Farmakologisk virkningsmekanisme

Doxycycline er et bredspektret tetracyklinantibiotikum, som hæmmer bakteriel proteinsyntese ved at binde reversibelt til 30S ribosomale underenheder i bakterieceller. Dette forhindrer tilførslen af aminosyrer under polypeptidkædens elongation, hvilket resulterer i bakteriostatisk effekt. Doxycycline virker mod både grampositive og gramnegative bakterier samt visse intracellulære mikroorganismer, herunder Chlamydia, Rickettsia og Mycoplasma.

Indikationer og kliniske anvendelser

Doxycycline anvendes til behandling af luftvejsinfektioner som bronkitis og lungebetændelse, urinvejsinfektioner, hudinfektioner såsom akne, samt visse seksuelt overførte sygdomme som klamydia. Derudover anvendes doxycycline til profylakse mod malaria ved rejser til endemiske områder. Den er også indiceret til behandling af Lyme borreliose og visse zoonotiske infektioner som tularæmi og anaplasmose.

Dosering og administrationsvejledning

Doxycycline doseres normalt oralt i tabletform med en startdosis på 100 mg to gange dagligt, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 100 mg dagligt afhængig af infektionens sværhedsgrad. Det er vigtigt at indtage doxycycline med rigeligt vand for at minimere risikoen for oesophagitis. Tablets bør undgås at blive indtaget lige før sengetid for at forhindre irritation i spiserøret. Intravenøs administration er muligt ved alvorlige infektioner, hvor oral behandling ikke er mulig.

Farmakokinetiske egenskaber

Doxycycline absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen, og biotilgængeligheden ligger på omkring 90%. Medikamentet har en relativ lang halveringstid på cirka 18 til 22 timer, hvilket muliggør dosering én til to gange dagligt. Det metaboliseres ikke i større omfang i leveren og udskilles primært uomdannet via galden og urinen. Proteinbindingen er moderat, cirka 80-90%, hvilket påvirker distributionen i væv og væske.

Bivirkninger ved langtidsbrug

Langvarig behandling med doxycycline kan føre til forstyrrelser i den normale tarmflora, hvilket kan øge risikoen for Clostridium difficile-associeret diarré. Endvidere kan der opstå fotosensitivitet med øget risiko for solskoldning. Brugen kan sjældent resultere i permanente misfarvninger af tænderne hos børn under 8 år, hvorfor det frarådes til denne aldersgruppe. Hepatotoksicitet og vestibulære bivirkninger som svimmelhed kan ses ved høje doser eller længerevarende behandling.

Lægemiddelinteraktioner med Doxycycline

Doxycycline påvirkes af samtidig administration af divalent og trivalent metalrige præparater som calcium, magnesium, aluminium og jern, som reducerer absorptionen markant ved oral indtagelse. Samtidig brug med antikoagulantia som warfarin kan potentielt forstærke blødningstendensen. Derudover kan rifampicin og barbiturater øge doxycyclins metaboliske clearance, hvilket mindsker terapeutisk effekt. Antacida og kolestyramin kan også reducere tilgængeligheden af doxycycline.

Kontraindikationer baseret på patientprofiler

Doxycycline er kontraindiceret ved overfølsomhed over for tetracykliner og ved patienter med svær leverinsufficiens. Det bør ikke administreres til spædbørn under 8 år eller gravide kvinder i anden og tredje trimester på grund af risiko for permanent tandmisfarvning og hæmning af knogleudvikling hos fosteret. Patienter med esophageal dysfunktion bør også undgå doxycycline grundet risiko for irritation og ulceration i spiserøret.

Opbevaring og stabilitetskrav

Doxycycline tabletter bør opbevares ved stuetemperatur, mellem 15-25 grader Celsius, i tæt tillukket originalemballage for at beskytte mod fugt og lys. Væskeformuleringer skal opbevares køligt, som angivet på produktbladet. Opbevaring ved forhøjet temperatur eller fugt kan føre til nedbrydning af virkestoffet, hvilket forringer effektiviteten af behandlingen. Holdbarhedsdato og korrekt håndtering bør altid kontrolleres før udlevering.

Evidensbaserede doseringsjusteringer

Doseringsjustering anbefales ved nedsat nyrefunktion, især ved kreatininclearance under 30 ml/min, for at undgå ophobning og toksicitet. Doxycycline elimineres hovedsageligt hepatisk, men nedsat renal clearance kan medføre akkumulering af inaktive metabolitter. Justering ved ældre patienter bør overvejes på grund af ændret farmakokinetik med stigende alder. Ved leverinsufficiens skal patienten monitoreres nøje, selvom betydelig metabolisk omdannelse er minimal.

Laboratorieparametre og overvågning

Under behandling med doxycycline bør leverfunktion testes regelmæssigt ved længerevarende terapie, da hepatotoksicitet kan forekomme. Desuden anbefales monitorering af nyrefunktion ved samtidig sygdom eller langvarigt forbrug. Kontrol af blodplader og hæmatologiske parametre kan være nødvendigt ved mistanke om cytopeni. Der findes ingen direkte laborieparametre for doxycycline-niveauer, men klinisk respons og bivirkninger er afgørende for behandlingsjustering.

Indvirkning på særlige patientgrupper

Doxycycline passerer placentabarrieren og kan forekomme i modermælk, hvilket kræver særlig forsigtighed ved behandling af gravide og ammende kvinder. Ældre patienter kan være mere følsomme overfor bivirkninger grundet ændret farmakokinetik og faldende organfunktion. Hos børn under 8 år bør medicinen undgås på grund af tandmisfarvning og knoglevæksthæmning. Patienter med autoimmune sygdomme kan opleve forværring af tilstand grundet tetracykliners immunsuppressive effekter.