Propranolol Lægemiddelformer

Propranolol findes i flere lægemiddelformer, herunder tabletter med aktiv frigivelse og depottabletter med forlænget frigivelse. Desuden findes det som oral opløsning og injektionsvæske. Depottabletter sikrer en mere stabil plasmakoncentration over tid, hvilket muliggør dosering én gang dagligt. Tablettens styrker varierer typisk mellem 10 mg og 160 mg. Oral opløsning anvendes ofte til patienter med synkebesvær eller børn. Injicerbar propranolol anvendes primært i hospitalsindstillinger, eksempelvis ved akut behandling af arytmier.

Farmakokinetiske Egenskaber

Propranolol absorberes effektivt fra mave-tarmkanalen, men har en betydelig første-passagemetabolisme i leveren, hvilket reducerer den systemiske tilgængelighed til cirka 25-35 %. Maksimal plasmakoncentration indtræder inden for 1-2 timer efter oral administration. Proteinbindningen er cirka 90 %, hvilket påvirker fordelingen i kroppen. Halveringstiden for propranolol er mellem 3 og 6 timer, men forlænges ved leverinsufficiens. Stoffet metaboliseres hovedsageligt ved oxidativ deaminering i leveren via cytokrom P450-enzymsystemet.

Virkningsmekanisme og Receptorkontrol

Propranolol er en ikke-selektiv beta-adrenoreceptorblokker, hvilket betyder, at det hæmmer både beta-1 og beta-2 adrenerge receptorer. Herved reduceres hjertefrekvens og kontraktilitet, hvilket mindsker myokardiel iltforbrug. Beta-2 blokade fører til bronkial konstriktion og påvirker glat muskulatur i blodkar. Stoffet påvirker ikke alfa-receptorer, hvilket adskiller det fra ikke-selektive beta-blokkere med blandet alfa-aktivitet. Desuden nedsættes reninsekretionen fra nyrerne, hvilket bidrager til blodtrykssænkning.

Indikationer for Terapeutisk Brug

Propranolol anvendes ved flere kardiovaskulære lidelser såsom hypertension, angina pectoris og visse former for arytmier som for eksempel atrieflimmer og ventrikulære ekstrasystoler. Det benyttes også i profylakse mod migræne og ved behandling af tremor, herunder essentiel tremor. Endvidere anvendes propranolol til behandling af hypertrofisk kardiomyopati og i nogle tilfælde af feokromocytom for at begrænse beta-adrenerg stimulation. Doseringen tilpasses specifikt til den enkelte tilstand og patientens respons.

Dosering og Administrationsvejledning

Initialdosis varierer afhængigt af den kliniske indikation, men starter typisk lavt for at undgå bivirkninger. For hypertension begynder man ofte med 40 mg dagligt i opdelt dosering. Ved angina hæves dosis efter behov og tolerabilitet til 120–240 mg dagligt. Dosering kan justeres op til 320 mg dagligt i tilfælde med sværere symptombillede. Depottabletter administreres normalt en gang dagligt, mens almindelige tabletter kan gives 2-3 gange dagligt. Indtagelsen bør ske med et glas vand og kan tages med eller uden mad for at mindske gastrointestinale gener.

Specielle Patientgrupper Overvejelser

Hos patienter med leverinsufficiens kan propranolols metabolisme være forsinket, hvilket øger stofkoncentrationen i plasma. Nedsat nyrefunktion påvirker primært elimineringshalvering sekundært, da stoffet hovedsageligt metaboliseres hepatisk. Ældre patienter kan være mere følsomme over for propranolols kardiodepressive effekter, hvorfor lavere startdoser er anbefalet. Børn kræver dosisjustering baseret på kropsvægt og klinisk effekt. Graviditet og amning kræver nøje vurdering, idet propranolol passerer placenta og udskilles i modermælk.

Interaktioner med Andre Lægemidler

Propranolol interagerer med flere lægemidler, især andre kardiovaskulære midler. Samtidig brug med calciumkanalblokkere som verapamil kan føre til additiv negativ inotrop og negativ kronotrop effekt. Samme effekt ses ved samtidig behandling med digoxin, hvor risikoen for bradykardi øges. Inducere eller hæmmere af CYP2D6, såsom quinidin eller fluoxetin, kan ændre propranolols plasmakoncentration. NSAID’er kan reducere den antihypertensive effekt af propranolol gennem hæmning af prostaglandinsyntese.

Bivirkninger Mekanismer og Frekvens

Bivirkninger til propranolol relaterer sig ofte til dets farmakologiske virkning. Hypertension kan medføre træthed og bradykardi. Beta-2 receptorblokade kan forårsage bronkospasmer, især hos astmatikere. Gastrointestinale gener såsom kvalme og diarré forekommer. Centralnervesystemet kan påvirkes med symptomer som søvnforstyrrelser, depression og svimmelhed. Seksuel dysfunktion rapporteres sjældent, men relevant især ved længerevarende behandling. Hudreaktioner som udslæt er mindre hyppige bivirkninger.

Laboratorieparametre og Monitorering

Propranolol kræver som regel ikke rutinemæssig laboratorieovervågning. Ved langtidsbrug anbefales dog kontrol af blodtryk, puls og hjertefunktion regelmæssigt. Elektrokardiogram kan overvejes ved arytmier og dosistitrering. Leverenzymer bør monitoreres hvis der foreligger underliggende hepatiske sygdomme. Særligt ved behandling af hypertension kan elektrolytbalancen vurderes, fordi propranolol interagerer med diuretika. Patienter med diabetes bør have blodsukkerkontrol, da propranolol kan maskere hypoglykæmiske symptomer.

Udelukkelse af Specifikke kontraindikationer

Kontraindikationer inkluderer blokeret sinus-knude, dekompenseret hjertesvigt uden samtidig behandling og alvorlig bradykardi under 45 slag pr. minut. Kardiogent shock udgør en absolut kontraindikation. Propranolol bør ikke anvendes ved ukontrolleret astma eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom grundet risiko for bronkospasmer. Patienter med metaboliske forstyrrelser som svær perifer kredsløbssygdom bør behandles med forsigtighed for at undgå kritisk forværring. Test ved første behandling anbefales i risikopatienter for at opdage intolerans tidligt.

Opbevaring og Holdbarhedskriterier

Propranolol tabletter opbevares bedst ved stuetemperatur mellem 15 og 25 grader Celsius. Fugt og direkte sollys bør undgås for at bevare lægemidlets stabilitet. Depottabletter kræver særlig beskyttelse mod fugtighed, da det påvirker den forlængede frigivelse. Mundtørre opløsninger skal opbevares ved køligere temperaturer, typisk i køleskab, for at undgå nedbrydning. Holdbarheden varierer men ligger som regel mellem 24 og 36 måneder fra fremstillingsdato, hvilket fremgår af emballagen. Efter udløbsdato må produktet ikke anvendes grundet mulig nedsat effekt og sikkerhed.