Virkningsmekanisme i Crestor

Crestor indeholder virkestoffet rosuvastatin, som tilhører gruppen af statiner. Det virker ved selektivt at hæmme enzymet HMG-CoA reduktase i leveren, hvilket er en nøgleenzym i kolesterolsyntesen. Denne hæmning resulterer i en nedsat dannelse af kolesterol og øget optagelse af LDL-kolesterol fra blodet via levercellerne. På denne måde reduceres mængden af LDL-kolesterol og total kolesterol i plasma betydeligt.

Indikationer for behandling

Crestor anvendes til behandling af primær hyperkolesterolæmi og blandet dyslipidæmi, hvor ændringer i livsstil alene ikke har opnået tilstrækkelig effekt. Det er også indiceret til familiær hyperkolesterolæmi, både heterozygot og homozygot type, som supplement til diæt og andre behandlingsformer. Derudover anvendes Crestor til forebyggelse af kardiovaskulære hændelser hos patienter med forhøjet risiko.

Dosering og administrering

Startdosis af Crestor ligger som regel på 5-10 mg én gang dagligt, afhængigt af patientens kolesterolniveauer og kardiovaskulære risikofaktorer. Dosis kan justeres gradvist med henblik på at opnå ønskede lipidmål, dog maksimalt 40 mg dagligt. Tabletterne indtages helst samme tidspunkt hver dag med eller uden mad. Regelmæssig monitorering af lipidprofil anbefales under behandlingen.

Metabolisme og udskillelse

Rosuvastatin metaboliseres minimalt i leveren via CYP2C9-enzymet, hvilket gør den metaboliske påvirkning fra andre lægemidler relativt lav. Ca. 90 % af stoffet udskilles uomdannet, primært via galden til fæces, mens kun en mindre del udskilles via urin. Halveringstiden ligger omkring 19 timer, hvilket understøtter dosis en gang dagligt.

Farmakokinetiske særheder hos forskellige patienter

Patienter med nedsat nyrefunktion udviser øget plasmakoncentration af rosuvastatin, hvorfor lavere doser anbefales. Ældre patienter kan også have lidt ændret farmakokinetik, men dette kræver typisk ikke dosisjustering. Kropsvægt og etnisk baggrund kan påvirke stoffets disposition, eksempelvis har asiatiske patienter ofte øget plasmakoncentration, hvorfor lavere startdoser er påkrævet.

Kliniske studier og effektdata

Store kliniske studier dokumenterer en signifikant reduktion af LDL-kolesterol på op til 50 % ved Crestor i doser på 10-40 mg. Medikamentet har desuden vist reduceret risiko for hjerteinfarkt, slagtilfælde og behov for koronar revaskularisering i forskellige patientpopulationer. Langvarig behandling forbedrer arteriel funktion og mindsker progressionen af aterosklerose.

Interaktion med andre lægemidler

Rosuvastatin interagerer med lægemidler som warfarin, cyclosporin og visse proteasehæmmere gennem ændringer i transportproteiner og metabolisme. Kombinationsbehandling med fibrater kan øge risikoen for myopati. Samtidig brug af antacida nedsætter absorptionen af rosuvastatin, hvorfor disse bør tages med tidsmæssig forskydning. Patientens medicinliste bør gennemgås nøje før start.

Bivirkninger knyttet til muskler

Et særligt fokus ved behandling med Crestor er muskelrelaterede bivirkninger, herunder myalgi og i sjældne tilfælde rhabdomyolyse. Forekomsten er dosisafhængig, og symptomerne omfatter muskelsmerter, -ømhed eller -svaghed uden anden klar årsag. Regelmæssig vurdering af muskelsymptomer og kreatinkinase-niveau anbefales for tidlig identifikation.

Leverspecifikke bivirkninger

Crestor kan forårsage stigning i leverenzymer, særligt ALT og AST, som regel tidligt i behandlingen. Ved kraftige eller vedvarende forhøjelser anbefales midlertidig seponering og yderligere undersøgelse. Leverenzymer bør kontrolleres før behandlingens start og periodisk senere alt efter klinisk vurdering. Risikoen for alvorlig leverskade er dog sjælden.

Anvendelse ved særlige grupper

Graviditet og amning er kontraindiceret for Crestor, grundet potentiel risiko for fosterudvikling og udskillelse i modermælk. Børn og unge under 10 år anbefales generelt ikke behandlet med rosuvastatin, medmindre specifikke familiære hyperkolesterolæmibetingelser foreligger. Ældre patienter kan normalt behandles med samme protokol, men kræver overvågning for bivirkninger.

Effekt på lipidfraktioner og biomarkører

Ud over LDL-kolesterol reducerer Crestor også total kolesterol, triglycerider og øger HDL-kolesterol moderat. Desuden er der en observeret gunstig effekt på inflammation ved sænkning af C-reaktivt protein (CRP). Disse virkemekanismer bidrager samlet til en forbedret kardiovaskulær riskoprofil. Effekten på lipoprotein-(a) varierer og er mindre udtalt.

Opbevaringsbetingelser og holdbarhed

Crestor skal opbevares ved højst 30 grader Celsius i original emballage for at beskytte mod fugt og lys. Tabletterne må ikke anvendes efter udløbsdatoen på emballagen. Oppakningen skal opbevares utilgængeligt for børn. Ingen særlige krav til køling foreligger, og tabletterne bør ikke anvendes hvis de fremstår misfarvede eller beskadigede.

Anbefaling ved glemt dosis

Hvis en dosis af Crestor glemmes, bør den tages så snart som muligt samme dag. Hvis det nærmer sig tidspunktet for næste dosis, bør den glemte dosis ikke tages for at undgå dobbelt dosering. Patienten skal fortsætte med den normale doseringsplan herefter. Hyppige glemte doser kan reducere den samlede behandlingseffekt signifikant.

Farmaceutiske former og indholdsstoffer

Crestor findes som tabletter i styrkerne 5, 10, 20 og 40 mg, som alle er til oral administration. Tabletten indeholder udover rosuvastatin calcium sesquihydrat en række hjælpestoffer som lactulose, hypromellose og magnesiumstearat. Farven og mærkningen varierer efter dosis for at lette korrekt identifikation. Alle tabletter er runde og med præget styrke.

Regulatoriske godkendelser og receptstatus

Crestor er godkendt af det europæiske Lægemiddelagentur (EMA) samt relevante nationale myndigheder i Danmark til markedsføring. Handlen med Crestor forudsætter gyldig recept fra autoriseret sundhedsperson. Lægemidlet er omfattet af statsligt tilskud under visse betingelser. Ændringer i godkendelser og tilskudsstatus kan forekomme og skal altid kontrolleres ved fornyet receptperioder.

Effekt på blodtryk og metaboliske parametre

Crestor har ikke en direkte effekt på blodtryk, men kan indirekte forbedre visse metaboliske parametre. Nogle patienter kan opleve forbedret endotelfunktion og nedsat insulinresistens ved langvarig brug. Statiner kan i sjældne tilfælde påvirke blodsukkerkontrollen, hvorfor diabetikere bør monitoreres nøje. Forandringer i fasteglukoseniveauer er oftest milde og klinisk mindre betydningsfulde.

Monitoreringsparametre under behandling

Foruden lipidprofil skal kreatinkinase og leverenzymer måles regelmæssigt, især hvis bivirkninger mistænkes. Ved behandlingsstart anbefales kontrol efter 4-12 uger, og derefter halvårligt eller årligt afhængigt af klinisk tilstand. Patienter med kendte risikofaktorer for muskelskade bør have hyppigere vurdering. Dokumentation for compliance er også vigtig i evaluering af behandlingseffekt.

Dato for seneste produktinformation

Informationen i denne vejledning baseres på data opdateret pr. juni 2024. Ændringer i anbefalinger, doseringsvejledninger og sikkerhedsprofil kan forekomme baseret på nye kliniske studier eller regulatoriske beslutninger. Sundhedspersonale bør konsultere de nyeste versioner af produktresumé og nationale behandlingsvejledninger for opdateret information.