Medicinsk Virkningsmekanisme Citalopram

Citalopram tilhører gruppen af selektive serotonin genoptagshæmmere (SSRI). Det øger serotonin-koncentrationen i synapsespalter ved at hæmme genoptagelsen af serotoninhormon i nerveceller i centralnervesystemet. Denne øgede serotonineffekt forbedrer signaloverførslen mellem hjernens neuroner, hvilket har en dokumenteret antidepressiv og angstlindrende effekt. Virkningen er specifikt rettet mod serotoninsystemet og har minimal effekt på andre neurotransmittere såsom dopamin og noradrenalin.

Farmakokinetiske Egenskaber og Absorption

Citalopram absorberes hurtigt og fuldstændigt efter oral administration, med en biotilgængelighed på omkring 80%. Den maksimale plasmakoncentration opnås typisk 4 timer efter indtagelse. Lægemidlet undergår omfattende metabolisme i leveren, primært via CYP2C19 og CYP3A4 enzymsystemer, og har en halveringstid på ca. 35 timer, hvilket muliggør dosering én gang dagligt. Elimination sker hovedsageligt via nyrerne som metabolitter.

Indikationer og Godkendte Behandlinger

Citalopram er godkendt til behandling af moderat til svær depression hos voksne samt til behandling af generaliseret angstlidelse (GAD). Der findes kliniske data, som støtter desuden anvendelsen ved panikangst og socialfobi, selvom disse ikke er primære godekendte indikationer. Præparatet anvendes også off-label ved tvangsforstyrrelse (OCD) svarende til SSRI’s generelle effektprofil.

Dosering og Administrationsvejledning

Den anbefalede startdosis for voksne er typisk 20 mg dagligt, administreret enten om morgenen eller om aftenen. Dosis kan øges til maksimalt 40 mg dagligt efter klinisk vurdering og tolerabilitet. Patienter over 65 år bør ofte starte på lavere dosis grundet nedsat metabolisk kapacitet og øget risiko for bivirkninger. Citalopram tabletten kan tages med eller uden mad, men konsistens anbefales.

Bivirkninger Specificeret Efter Systemsystem

De hyppigste bivirkninger omfatter gastrointestinale symptomer som kvalme, tør mund og diaré. Centralnervesystemet kan påvirkes med hovedpine, søvnforstyrrelser og svimmelhed. Seksuel dysfunktion, herunder nedsat libido og forsinket ejakulation, rapporteres hyppigt. Mindre almindelige, men rapporterede bivirkninger inkluderer hyponatriæmi og forhøjede leverenzymværdier. Svære bivirkninger, såsom serotoninsyndrom, er sjældne, men kræver akut medicinsk vurdering.

Lægemiddelinteraktioner og CYP450 System

Citalopram metaboliseres via CYP2C19 og CYP3A4; samtidig administration med stærke hæmmere eller induktorer af disse enzymer kan påvirke plasmakoncentrationerne. Kombination med monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) er kontraindiceret grundet risiko for serotonergt syndrom. Brugen sammen med andre serotonerge lægemidler, eksempelvis triptaner eller tramadol, øger risikoen for bivirkninger. Samtidig brug af antikoagulantia kan øge blødningsrisikoen.

Kontraindikationer Relateret Til Patienttilstande

Citalopram må ikke anvendes til patienter med kendt overfølsomhed overfor stoffet eller andre SSRI’er. Det frarådes ved samtidig brug af MAO-hæmmere eller inden for 14 dage efter seponering af disse. Patienter med medfødt langt QT-interval eller familiær disponering for hjertestop bør undgå citalopram på grund af dokumenteret risiko for QT-forlængelse og torsades de pointes. Alvorlig leversvigt er også en kontraindikation på grund af nedsat metabolisme.

Effektmonitorering Ved Behandlingsstart

Initial monitorering bør omfatte bedømmelse af symptomændringer, psykisk tilstand og eventuelle bivirkninger, især i løbet af de første 1-2 uger. Vurdering af suicidale tanker anbefales hyppigt tidligt i behandlingen, da SSRI-præparater kan øge denne risiko i den indledende fase. Elektrokardiogram (EKG) kan være indiceret hos patienter med kardiovaskulære risikofaktorer. Serum natrium skal kontrolleres ved risiko for hyponatriæmi, især hos ældre.

Langtidsbehandling og Seponering

Langvarig behandling bør reevalueres løbende efter 6-12 måneder for at vurdere symptomfrihed og behov for fortsættelse. Pludselig seponering anbefales ikke, da dette kan udløse seponeringssyndrom med symptomer som svimmelhed, irritabilitet, søvnforstyrrelser og sensoriske fornemmelser. Dosis bør derfor gradvist nedsættes over flere uger. Ved evt. tilbagefald kan dosis genoptages efter klinisk vurdering.

Farmaceutiske Former og Opbevaringsbetingelser

Citalopram fremstilles hovedsageligt som tabletter i doser på 10 mg, 20 mg og 40 mg. Disse findes almindeligvis i blisterpakninger, som beskytter mod fugt. Opbevaring bør ske ved stuetemperatur (15-25°C) i tørt miljø, beskyttet mod direkte sollys og utilgængeligt for børn. Udløbsdato skal respekteres, da aktivstoffets stabilitet kan falde efter denne.

Effektivitet Ved Psykiatriske Diagnoser

Systematiske undersøgelser viser, at citalopram er effektivt i reduktion af depressive symptomer målt med standardiserede skalaer som Hamilton Depression Rating Scale. Godkendte studier demonstrerer også symptomlindring ved angstlidelser med signifikant forbedring i patients funktionsevne. Effekt ses efter 2-4 ugers behandling, men kan have op til 6-8 ugers maks virkning. Dette korrelerer med citaloprams påvirkning af hjernens neurokemi over tid.

Specifikke Populationer og Dosistilpasning

Hos ældre patienter er det nødvendigt at starte med lavere dosis på grund af nedsat lever- og nyrefunktion samt øget følsomhed for bivirkninger. Patienter med let til moderat nedsat leverfunktion bør monitoreres nøje, og dosisreduktion kan være påkrævet. Hos patienter med moderat til svær nyreinsufficiens findes begrænsede data, men forsigtighed anbefales. Gravide og ammende bør kun behandles efter grundig vurdering grundet begrænset sikkerhedsdata.

Betydning For Kognitive Funktioner

Citalopram påvirker kognitive funktioner i varierende grad; de fleste patienter oplever en stabilisering eller forbedring som følge af forbedret depressionsstatus. Nogle rapporterer dog af og til bivirkninger som koncentrationsbesvær eller træthed. Disse kognitive ændringer er normalt midlertidige og aftager ved fortsat behandling eller dosisjustering. Aktiv monitorering er vigtig, især i begyndelsen af terapien.

Risiko For Elektrofysiologiske Ændringer

Der er veldokumenteret risiko for QT-forlængelse ved høje doser citalopram, hvilket kan føre til arytmier. Dette kalder på forsigtighed ved høje doser og hos patienter med kendte hjerteproblemer. Elektrokardiogram anbefales ved mistanke om elektrofysiologiske ændringer. Undgå samtidig behandling med andre QT-forlængende lægemidler. Regelmæssig overvågning bør gennemføres ved behandling over 20 mg dagligt til patienter med risikofaktorer.

Interaktion Med Alkohol Og CNS-Depressiva

Samtidig indtagelse af alkohol kan forstærke centralnervøse bivirkninger som døsighed og nedsat reaktionsevne. Kombination af citalopram med andre CNS-depressiva, herunder benzodiazepiner, kan resultere i øget sedativ effekt. Patienter bør informeres om risikoen for nedsat dømmekraft og koordination. Gradvis tilvænning til medicinen kan reducere risikoen for akutte bivirkninger ved kombination.