Farmakologiske Egenskaber og Virkningsmekanisme

Aspirin, kemisk kendt som acetylsalicylsyre, tilhører gruppen af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID). Det virker hovedsageligt ved irreversibel hæmning af cyclooxygenase-enzymerne COX-1 og COX-2. Denne hæmning nedsætter syntesen af prostaglandiner og tromboxaner, hvilket resulterer i reduceret inflammation, smerte og feber. Aspirin har også en blodpladehæmmende effekt ved at nedsætte trombocytternes evne til at aggregeres, hvilket gør det effektivt til forebyggelse af trombose.

Indikationsområder

Aspirin anvendes ved flere kliniske tilstande såsom profylakse mod iskæmiske hjertetilstande, herunder hjerteinfarkt og slagtilfælde. Derudover benyttes det ved reumatoid artritis, osteoartritis og andre inflammatoriske lidelser for at lindre smerte og hævelse. Aspirin ordineres også ved febertilstande samt ved behandling af mild til moderat smerte. I lav dosis anvendes det ved sekundær forebyggelse af kardiovaskulære hændelser.

Doseringsvejledning og Administration

Doseringsintervallet for aspirin varierer afhængigt af indikationen. Ved kardiovaskulær forebyggelse anvendes typisk lave doser på 75-100 mg dagligt. Til behandling af inflammatoriske tilstande eller smerte kan daglige doser nå op til 3-4 gram fordelt på flere indtag. Tabletterne kan indtages med eller uden mad, men indtag sammen med føde anbefales ved høje doser for at mindske gastrisk irritation. Enterotabletter kan anvendes for at reducere risikoen for mavesår.

Farmakokinetiske Egenskaber

Aspirin absorberes hurtigt i mave-tarmkanalen og hydrolyseres efter optagelsen til salicylsyre, som er det aktive metabolit. Maksimale plasmakoncentrationer opnås typisk inden for 30-40 minutter efter oral administration. Biotilgængeligheden påvirkes af tabletformuleringen. Elimination sker primært via leveren gennem konjugering, og ekskretion sker gennem nyrerne. Halveringstiden varierer med dosis, fra cirka 2-3 timer ved lave doser til længere ved højere doser på grund af enzymmetning.

Interaktioner med Andre Lægemidler

Aspirin interagerer med flere farmaka, blandt andet øges blødningsrisikoen betydeligt ved samtidig brug af antikoagulantia som warfarin eller heparin. Samtidig brug med andre NSAID’er som ibuprofen kan nedsætte den antitrombotiske effekt. Der kan opstå nyrepåvirkning, hvis aspirin kombineres med angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE-hæmmere) eller diuretika. Desuden kan aspirin forstærke virkningen og toksiciteten af methotrexat og lithium.

Bivirkninger og Hyppighed

De mest almindelige bivirkninger af aspirin inkluderer gastrointestinal irritation, dyspepsi, kvalme og øget risiko for blødning, især i mave-tarmkanalen. Hyppigheden af disse bivirkninger stiger med dosis. Allergiske reaktioner kan forekomme i form af udslæt, astmaanfald eller anafylaksi. Reversibel nyrepåvirkning kan observeres ved langvarig og højdosiskur. Cerebrale hævelser er sjældne men alvorlige bivirkninger set ved overdosis.

Kontraindikationer og Specielle Tilfælde

Aspirin bør ikke anvendes ved overfølsomhed over for salicylater, aktivt mavesår eller blødningsforstyrrelser. Det frarådes ved svær lever- eller nyresygdom. Gravide kvinder i tredje trimester bør undgå aspirin på grund af risiko for blødninger hos både mor og foster samt forsinkelse af fødselsmekanismer. Hos børn med virale infektioner bør aspirin undgås på grund af risikoen for Reye’s syndrom.

Opbevarings- og Holdbarhedskrav

Aspirin bør opbevares ved stuetemperatur, mellem 15 og 25 °C, i en tæt lukket emballage for at beskytte mod fugt og lys. Opbevaring i fugtige omgivelser kan forårsage hydrolyse af acetylsalicylsyren, hvilket reducerer virkningen. For åbne beholdere anbefales brug inden for udløbsdatoen angivet på emballagen. Uautoriseret opbevaring uden for barnesikrede beholdere kan øge risikoen for uheld.

Specielle Patientpopulationer

Aspirins farmakokinetik kan påvirkes ved ældre patienter pga. nedsat renal funktion og øget følsomhed over for bivirkninger. Hos patienter med nedsat leverfunktion kan metabolisme og elimination være forringet, betingende dosisjustering. Pediatriske patienter må kun anvende aspirin efter lægelig vurdering på grund af risikoen for alvorlige bivirkninger såsom Reye’s syndrom. Dosering bør altid tilpasses individuelt i særlige tilfælde.

Analysemæssige Metoder og Lægemiddelkontrol

Kvantificering af acetylsalicylsyre i plasma og serum kan udføres ved hjælp af højtydende væskekromatografi (HPLC) med UV-detektion. Kvalitetskontrol af aspirinprodukter omfatter kontrol af renhed, identitet og opløselighed i henhold til farmakopéstandarder. Stabilitetstests udføres for at sikre, at produktet overholder krav gennem hele holdbarhedstiden. Desuden monitoreres indhold af salicylsyre for at sikre korrekt dosis og produktintegritet.