Farmakologisk virkningsmekanisme

Femara indeholder den aktive substans letrozol, som tilhører gruppen aromatasehæmmere. Medicinen virker ved selektivt at hæmme enzymet aromatase, som er ansvarligt for omdannelse af androgener til østrogener i kroppen. Dette medfører et fald i østrogenniveauet, hvilket er essentielt ved behandling af østrogenreceptorpositive brystkræftformer hos postmenopausale kvinder. Aromatasehæmning reducerer dermed østrogenstimuleringen af kræftceller og bremser deres vækst.

n

Anvendelsesområder for Femara

Femara anvendes primært til behandling af hormonreceptorpositive brystkræftformer efter overgangsalderen. Det kan benyttes både som adjuverende behandling efter operation og strålebehandling samt ved avanceret eller metastaserende sygdom. Derudover anvendes Femara ved visse fertilitetsbehandlinger til at inducere ovulation, hvor patienten er resistent over for andre ovulationsstimulerende lægemidler. Doseringen og behandlingsvarigheden tilpasses afhængigt af klinisk situation.

n

Dosering og administrationsvejledning

Standarddoseringen af Femara er 2,5 mg én gang dagligt, typisk taget som en tablet uden hensyn til måltider. Det anbefales at tage medicinen på samme tidspunkt hver dag for at sikre stabil plasmakoncentration. Ved behandling af brystkræft forlænges behandlingen ofte over flere år, typisk fem år, i henhold til lægens anvisninger. Ved brug til fertilitetsbehandling gives lavere doseringer specifikt i den follikulære fase af menstruationscyklussen. Justeringer af doseringen foretages kun under klinisk overvågning.

n

Farmakokinetiske egenskaber

Efter oral indgift absorberes Femara hurtigt fra mave-tarmkanalen med maksimal plasmakoncentration opnået inden for 1-2 timer. Letrozol er primært metaboliseret i leveren ved hjælp af cytokrom P450-enzymer, hovedsageligt CYP3A4 og CYP2A6. Halveringstiden ligger omkring 2 til 4 dage, hvilket muliggør en stabil koncentration ved daglig dosering. Letrozol og dets metabolitter udskilles primært via urinen. Farmakokinetikken påvirkes minimalt af måltidstype og moderat nedsat lever- eller nyrefunktion.

n

Bivirkninger hos postmenopausale kvinder

De mest almindelige bivirkninger involverer muskuloskeletale symptomer såsom ledsmerter, muskelømhed og øget risiko for knogleskørhed (osteoporose) grundet faldende østrogenniveauer. Patienter kan også opleve hedeture, træthed, svimmelhed og gastrointestinal ubehag som kvalme og mavesmerter. Hos nogle forekommer mild depression eller humørsvingninger. Hjerte-kar-bivirkninger, såsom øget risiko for hypertension, ses sjældent men monitoreres. Hyppigheden og sværhedsgraden varierer individuelt og er dosisafhængige.

n

Interaktioner med andre lægemidler

Letrozol metaboliseres af leverenzymet CYP3A4, hvilket medfører en potentiel risiko for lægemiddelinteraktioner med CYP3A4-induktorer eller -hæmmere. Samtidig administration med potente induktorer som rifampicin kan reducere plasma-koncentrationen af letrozol, hvilket kan mindske behandlingsresponsen. Modsat kan hæmmere som ketoconazol øge plasmakoncentrationerne, hvilket kan forstærke bivirkninger. Ingen klinisk signifikante interaktioner er dokumenteret med tamoxifen, men samtidig brug anbefales normalt ikke. Omhyggelig overvågning er påkrævet ved polyfarmaci.

n

Belastning ved nedsat leverfunktion

Hos patienter med mild til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh A og B) kræves typisk ingen dosisjustering, da letrozol metaboliseres effektivt på trods heraf. Der foreligger sparsomme data ved svær leversygdom (Child-Pugh C), og brug i denne gruppe bør derfor ske med forsigtighed eller undgås. Leverbiosyntese og clearance af läkemedlet kan påvirkes, hvilket øger risikoen for ophobning og forstærkede bivirkninger. Leverfunktion skal monitoreres regelmæssigt under behandlingen.

n

Effekter på knoglemasse og calciumomsætning

Langvarig behandling med Femara forårsager reduktion i østrogenniveauet, hvilket fører til øget knogleomsætning og mindsket knoglemineraltæthed. Over tid kan dette resultere i osteoporose og øget frakturrisiko, især hos ældre postmenopausale kvinder. Klinisk monitorering via knogletæthetsmålinger anbefales, ligesom tilskud af calcium og D-vitamin ofte er indiceret. Fysisk aktivitet og eventuel behandling med bisfosfonater kan være relevant for at bevare knoglestyrken under aromatasehæmmerbehandling.

n

Specifikke kontraindikationer

Femara må ikke anvendes ved kendt overfølsomhed over for letrozol eller hjælpestoffer i tabletterne. Medikamentet er kontraindiceret hos kvinder med præmenopausal østrogenproduktion, da det kan forstyrre menstruationscyklussen og fertilitet. Desuden bør brug undgås hos patienter med aktiv leverinsufficiens, som beskrevet tidligere. Graviditet og amning er absolut kontraindiceret, da letrozol kan skade fosteret og passerer over i modermælk. Ved samtidig brug af andre hormonbehandlinger kan effekten nedsættes.

n

Indvirkning på lipidprofil

Flere kliniske studier har undersøgt Femaras effekt på lipidprofilen, hvor data viser en mulig stigning i LDL-kolesterol og total kolesterol efter længerevarende behandling. Selvom ændringerne typisk er moderate, kan dette have betydning for kardiovaskulær risiko hos patienter med allerede eksisterende sygdom. Overvågning af lipidstatus anbefales især hos ældre og patienter med forhøjet risiko for hjerte-kar-sygdomme. Livsstilsrådgivning og eventuel lipidbehandlende medicin kan være nødvendig under behandlingsperioden.

n

Farmaceutiske egenskaber og opbevaring

Femara fremstilles som orale tabletter indeholdende 2,5 mg letrozol og forskellige hjælpestoffer for at sikre stabilitet og optimum biotilgængelighed. Tabletterne er holdbare i op til 36 måneder fra produktionsdatoen, når de opbevares ved stuetemperatur uden direkte sollys og fugt. Pakningen bør holdes lukket og utilgængeligt for børn. Ændringer i tabletternes farve, form eller lugt kan indikere forringelse. Korrekt afskaffelse af ubrugte lægemidler bør ske i henhold til lokale retningslinjer for medicinaffald.