Chloroquine : Description Médicamenteuse

La chloroquine est une molécule antipaludique appartenant à la classe des aminoquinoléines. Son mécanisme d’action consiste à inhiber la polymérisation de l’hème, provoquant l’accumulation de substances toxiques dans les parasites Plasmodium. Utilisée principalement dans la prévention et le traitement du paludisme, elle possède également des propriétés immunomodulatrices. La forme pharmaceutique la plus courante est le phosphate de chloroquine, disponible sous forme de comprimés oraux. Cette substance est aussi investiguée dans certaines maladies auto-immunes et infectieuses en raison de ses effets immunosuppresseurs.

Indications Cliniques Précises

La chloroquine est indiquée en prophylaxie du paludisme dans les zones à Plasmodium falciparum sensible. Elle est également employée dans le traitement des phases non compliquées du paludisme à Plasmodium vivax, ovale, et malariae. En rhumatologie, elle peut être prescrite dans des pathologies telles que le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde, bien que son usage soit secondaire. La chloroquine trouve aussi une application lors de certaines infections virales étudiées en contexte clinique, notamment dans le cadre d’essais contre le virus SARS-CoV-2, sans indication officielle.

Posologie et Mode D’administration

La chloroquine se prend par voie orale, généralement avec de la nourriture pour limiter les troubles digestifs. La dose usuelle pour la prophylaxie du paludisme est de 300 mg une fois par semaine, débutée une à deux semaines avant l’exposition et poursuivie jusqu’à quatre semaines après le retour de la zone d’endémie. Pour le traitement curatif, les doses varient selon l’espèce de parasite et le poids corporel, typiquement un total de 25 mg/kg réparti sur trois jours. L’ajustement posologique est nécessaire chez l’enfant et en cas d’insuffisance rénale sévère. La chloroquine doit être strictement utilisée selon le schéma pour éviter la résistance parasitaire.

Mécanisme d’action détaillé

La chloroquine agit au niveau des vacuoles digestives du parasite, empêchant le polymère héménique, toxique pour le parasite, d’être neutralisé en hémozoïne. L’accumulation intracellulaire d’hème toxique provoque la mort du Plasmodium. Par ailleurs, elle interfère avec le métabolisme lysosomal des cellules hôtes, ce qui explique ses propriétés immunomodulatrices. Ce mécanisme est aussi responsable de ses effets secondaires, notamment au niveau rétinien, en raison de l’affinité de la molécule pour les tissus pigmentés. Les propriétés antivirales observées in vitro semblent liées à l’altération du pH endosomal, modifiant la fusion et la réplication virale.

Contre-indications Médicales Fondamentales

La chloroquine est contre-indiquée en cas d’hypersensibilité connue au composé ou aux molécules apparentées. L’insuffisance rénale et hépatique sévères peuvent modifier la pharmacocinétique et augmentent les risques de toxicité. L’antécédent de troubles rétiniens ou de neuropathies associées interdit l’emploi du médicament en raison de risques irréversibles. Cette molécule est également proscrite chez les patients avec un allongement du QT connu, car elle favorise l’arythmie cardiaque. L’emploi conjoint avec certains médicaments prolongeant l’intervalle QT est déconseillé. Enfin, la grossesse et l’allaitement doivent être évalués rigoureusement avant prescription.

Pharmacocinétique et Métabolisme

Après administration orale, la chloroquine est rapidement absorbée avec une biodisponibilité élevée. Elle atteint des concentrations plasmatiques maximales en deux à quatre heures. La distribution tissulaire est importante, notamment dans le foie, les poumons, la rate et les tissus oculaires, ce qui explique sa longue demi-vie d’élimination pouvant atteindre plusieurs semaines. Elle se lie modérément aux protéines plasmatiques. La biotransformation hépatique génère des métabolites actifs et inactifs, éliminés principalement par voie rénale. La demi-vie terminale longue nécessite un ajustement en cas d’insuffisance rénale pour éviter l’accumulation toxique.

Interactions Médicamenteuses Significatives

La chloroquine interagit avec plusieurs catégories de médicaments. La co-administration avec d’autres agents prolongeant l’intervalle QT doit être évitée en raison du risque majoré d’arythmie ventriculaire. L’association avec les médicaments antidiabétiques peut potentialiser le risque d’hypoglycémie sévère, nécessitant une surveillance glycémique renforcée. Des interactions sont également décrites avec les antiepileptiques, tels que la carbamazépine, qui induisent le métabolisme hépatique et diminuent l’efficacité du traitement. Enfin, la prise simultanée d’antacides ou de laxatifs contenant du magnésium ou aluminium peut réduire l’absorption intestinale de la chloroquine.

Effets Indésirables Fréquents

Les troubles digestifs tels que nausées, vomissements et douleurs abdominales sont les effets secondaires les plus fréquemment rapportés. La prise prolongée de chloroquine peut entraîner des modifications dermatologiques, notamment des éruptions cutanées, une pigmentation cutanée ou une alopécie. L’atteinte rétinienne, principalement pigmentée, représente une complication grave liée à la toxicité cumulative. Des troubles neuropsychiatriques, incluant maux de tête, vertiges, convulsions ou hallucinations, ont été observés, en particulier à fortes doses. L’allongement de l’intervalle QT peut occasionner des arythmies dangereuses chez les patients sensibles.

Surveillance Médicale Recommandée

Une évaluation ophtalmologique avant mise sous traitement prolongé est fortement recommandée, avec des contrôles réguliers pour dépister une rétinopathie chloroquinoïde. Le monitorage électrocardiographique est conseillé lors de traitements à dose élevée ou chez les patients avec des comorbidités cardiaques. La surveillance biologique inclut la fonction hépatique et rénale afin d’adapter la posologie et prévenir les accumulations toxiques. En cas de manifestations neuropsychiatriques, une réévaluation rapide du traitement doit être envisagée. Il est essentiel d’observer strictement la posologie afin d’éviter les effets indésirables liés au surdosage.

Précautions d’Utilisation Spécifiques

La chloroquine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de pathologies cardiaques, neurologiques ou allergiques. En milieu pédiatrique, la dose doit être ajustée avec rigueur selon le poids et l’âge pour prévenir la toxicité. Le traitement doit être interrompu en cas d’apparition de signes visuels anormaux, tels que trouble de la vision ou phosphènes, nécessitant un examen ophtalmologique urgent. La compliance thérapeutique est fondamentale dans les contextes prophylactiques pour garantir une efficacité maximale. Par ailleurs, la longue demi-vie impose de prévoir un délai avant de modifier ou d’arrêter le traitement, du fait de la persistance plasmique de la molécule.

Formes Pharmaceutiques Commercialisées

La chloroquine est disponible sous forme de comprimés dosés généralement à 250 mg de phosphate de chloroquine, correspondant à 150 mg de base chloroquine. Certaines formulations se présentent sous forme de poudre pour suspension buvable permettant un usage pédiatrique plus précis. Les conditionnements classiques incluent des plaquettes thermoformées destinées à l’auto-administration. Des préparations magistrales podemt être réalisées en pharmacie pour adapter la posologie requise. La stabilité du médicament est optimale à température ambiante, à l’abri de l’humidité et de la lumière.

Élimination et Durée d’Action Prolongée

La chloroquine est éliminée majoritairement par voie rénale sous forme inchangée et de métabolites actifs. Sa demi-vie plasmatique terminale s’étend jusqu’à 20 à 60 jours, expliquant la persistance de ses effets après arrêt. Cette caractéristique impose une évaluation rigoureuse avant toute reprise ou modification de la thérapie. Une élimination hépatique minoritaire via les cytochromes P450 contribue à une variabilité individuelle importante de la pharmacocinétique. La longue durée d’action permet une administration hebdomadaire en prophylaxie, mais elle peut aussi être source d’accumulation progressive en cas d’usage prolongé.