Présentation pharmacologique du Paroxetine

Le paroxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), appartenant à la classe des antidépresseurs. Il agit en augmentant la concentration de sérotonine dans l’espace synaptique en inhibant sa recapture dans le neurone présynaptique. Cette augmentation de la neurotransmission sérotoninergique contribue à la régulation de l’humeur et à la diminution des symptômes anxieux et dépressifs. Sa structure chimique le distingue des autres ISRS par une affinité élevée spécifique pour le transporteur de la sérotonine.

Indications thérapeutiques principales

Le paroxétine est notamment indiqué dans le traitement de la dépression majeure caractérisée, des troubles anxieux généralisés, des troubles obsessionnels compulsifs (TOC), du trouble panique avec ou sans agoraphobie, et du trouble de stress post-traumatique (TSPT). Il peut aussi être prescrit pour certains cas sévères de trouble anxieux social. Le médecin adapte la posologie selon le type et la gravité du trouble traité.

Posologie et modalités d’administration

La posologie initiale du paroxétine commence généralement à 20 mg par jour, prise le matin pour limiter les risques d’insomnie. Elle peut être ajustée graduellement toutes les plusieurs semaines en fonction de la réponse clinique, sans dépasser 50 mg/jour chez l’adulte. Le comprimé doit être avalé entier, avec de l’eau, sans écraser ni mâcher. La forme retard peut être utilisée pour une libération prolongée.

Pharmacocinétique : absorption et métabolisation

Le paroxétine est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité réduite par effet de premier passage hépatique. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 5 à 6 heures après prise orale. Il subit un métabolisme hépatique important via le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). Sa demi-vie est d’environ 21 heures, ce qui permet une administration quotidienne. La majorité des métabolites sont éliminés par voie urinaire.

Contre-indications spécifiques au traitement

Le paroxétine est contre-indiqué chez les patients sous traitement concomitant d’inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) en raison du risque de syndrome sérotoninergique. Il ne doit pas être utilisé en cas d’hypersensibilité connue à la substance ou à d’autres ISRS. De plus, son usage est déconseillé lors de certaines insuffisances hépatiques sévères, étant donné l’importance de son métabolisme hépatique.

Interactions médicamenteuses notables

Le paroxétine interagit avec de nombreux médicaments, notamment les anticoagulants oraux, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, augmentant le risque de saignement. Il potentialise les effets des autres agents sérotoninergiques, ce qui peut induire un syndrome sérotoninergique. L’inhibition du CYP2D6 par le paroxétine peut modifier la concentration plasmatique de médicaments métabolisés par cette enzyme, comme certains neuroleptiques et bêta-bloquants.

Effets secondaires cliniques précisés

Parmi les effets indésirables, on dénombre des troubles gastro-intestinaux tels que nausées et diarrhée, des troubles neurologiques comme somnolence, vertiges, et céphalées. Des effets sur le système nerveux central incluent une agitation paradoxale, des troubles du sommeil et des sueurs nocturnes. Des cas de dysfonction sexuelle, comprenant baisse de libido et troubles de l’éjaculation, sont également rapportés. Certains patients peuvent développer des tremblements et une prise de poids.

Particularités posologiques chez les populations à risque

Chez les sujets âgés, une posologie initiale plus faible est souvent requise en raison d’une sensibilité accrue aux effets secondaires et d’une clairance réduite. Pendant la grossesse, le paroxétine est généralement évité à cause du risque potentiel de malformations cardiaques chez le fœtus. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère, aucun ajustement de dose n’est généralement nécessaire, mais une surveillance clinique est recommandée.

Surveillance biologique et clinico-psychologique

Aucun test biologique spécifique n’est nécessaire pour le suivi du traitement au paroxétine. La surveillance porte essentiellement sur l’évaluation régulière de l’efficacité thérapeutique et la détection précoce d’effets indésirables psychiatriques, notamment l’apparition d’idées suicidaires. En début de traitement, des bilans fonctionnels hépatiques peuvent être recommandés chez les patients présentant des comorbidités. L’évaluation psycho-comportementale est indispensable en contexte ambulatoire ou hospitalier.

Mécanismes d’action physiopathologiques

Le paroxétine augmente la transmission sérotoninergique qui influence directement plusieurs circuits neuronaux impliqués dans la régulation de l’humeur, de l’anxiété et des rituels pathologiques. Le blocage sélectif du transporteur de la sérotonine diminue la recapture synaptique, augmentant la disponibilité de ce neurotransmetteur, ce qui modifie la plasticité neuronale sur le long terme. Ces effets expliquent son intérêt dans les troubles dépressifs et anxieux.

Arrêt du traitement et syndrome de sevrage

L’interruption brutale du paroxétine peut provoquer un syndrome de sevrage caractérisé par des symptômes vertigineux, des troubles du sommeil, des sensations de choc électrique (phosphènes), et des troubles gastro-intestinaux. La diminution progressive de la dose est recommandée sur plusieurs semaines pour limiter ces effets. Ce syndrome est plus fréquent en cas d’arrêt rapide chez les traitements de longue durée.