Composition et Formulation Pharmacologique

Phenergan est un médicament dont le principe actif est la prométhazine, un composé antihistaminique de première génération. Chaque comprimé contient généralement 25 mg de prométhazine chlorhydrate. Ce médicament est disponible en plusieurs formes galéniques, y compris les comprimés, les solutions injectables, les sirops et les suppositoires, adaptés à des indications variées. La prométhazine bloque les récepteurs H1 de l’histamine, inhibant ainsi les effets médiés par l’histamine lors de réactions allergiques ou inflammatoires.

Mécanisme D’action Principal

La prométhazine agit principalement en antagonisant les récepteurs histaminiques H1 périphériques et centraux. Ce blocage réduit la perméabilité capillaire, l’œdème, et les démangeaisons associées aux réactions allergiques. En outre, la prométhazine exerce un effet dépresseur sur le système nerveux central dû à ses propriétés anticholinergiques et sédatives. La prolongation du délai de latence de la somnolence et l’effet antiémétique s’expliquent également par son action sur les récepteurs dopaminergiques et muscariniques.

Indications Cliniques Précises

Phenergan est indiqué pour le traitement symptomatique des allergies telles que rhinite allergique, urticaire, conjonctivite allergique, ainsi que pour prévenir et traiter les nausées et vomissements d’origine diverse, y compris ceux liés à la chimiothérapie ou aux interventions chirurgicales. Il est aussi prescrit pour soulager les symptômes du mal des transports et les états d’agitation liés à certaines conditions neuropsychiatriques. Des doses spécifiques sont adaptées selon l’âge et la condition pathologique traitée.

Pharmacocinétique et Métabolisme

Après administration orale, la prométhazine est bien absorbée, avec une biodisponibilité d’environ 25%. Le pic plasmatique est atteint en 2 à 3 heures. Ce médicament subit un métabolisme hépatique important via le cytochrome P450, principalement l’isoforme CYP2D6. La prométhazine possède une demi-vie d’élimination variant entre 10 et 19 heures, permettant un dosage généralement bis ou une fois par jour selon les indications. L’élimination s’effectue principalement par voie urinaire sous forme de métabolites inactifs.

Contre-indications Détaillées

Phenergan est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la prométhazine ou à l’un des excipients. L’utilisation est strictement déconseillée en cas d’obstruction des voies respiratoires supérieures, de glaucome à angle fermé, ou chez les nouveau-nés prématurés. Les patients souffrant de dépression médullaire sévère ou de comas doivent également éviter ce médicament. Par ailleurs, l’administration intraveineuse est proscrite en pédiatrie à cause du risque élevé d’effets indésirables graves, y compris la dépression respiratoire sévère.

Posologie et Mode d’Administration

Les adultes reçoivent habituellement une dose initiale de 25 mg, renouvelable toutes les 4 à 6 heures selon la nécessité, sans dépasser 100 mg par jour. Chez l’enfant, la posologie doit être strictement adaptée en fonction du poids corporel, généralement 0,5 mg/kg par dose, avec un intervalle minimum de 6 heures. La voie orale est préférée, mais des administrations parentérales peuvent être envisagées en milieu hospitalier lors de nausées sévères ou d’impossibilité d’ingérer le médicament.

Interactions Médicamenteuses Significatives

Phenergan potentialise les effets dépresseurs du système nerveux central lorsqu’il est associé à d’autres sédatifs, comme les benzodiazépines, les opioïdes, ou l’alcool. Il peut augmenter l’effet des antihypertenseurs en provoquant une hypotension marquée. Les inhibiteurs forts du CYP2D6 peuvent modifier la concentration plasmatique de la prométhazine, augmentant le risque d’effets indésirables. L’effet anticholinergique est accru lorsqu’il est combiné avec des atropiniques ou des antidépresseurs tricycliques.

Effets Secondaires Fréquents

L’utilisation de Phenergan peut entraîner une somnolence marquée, une sécheresse buccale et une légère hypotension orthostatique. Des troubles digestifs tels que nausées ou constipation sont parfois observés. La somnolence peut altérer la capacité à conduire ou utiliser des machines. Chez les patients âgés, on note une augmentation du risque de troubles cognitifs et de confusion. Des réactions cutanées comme rougeurs ou prurit apparaissent rarement mais doivent être surveillées.

Elimination et Surveillance

La prométhazine est principalement éliminée par voie rénale sous forme de métabolites inactifs, rendant nécessaire une adaptation posologique chez les insuffisants rénaux sévères. En cas d’insuffisance hépatique, la demi-vie est prolongée, justifiant une vigilance accrue et un ajustement de la fréquence d’administration. Une surveillance clinique est recommandée pour détecter précocement des signes d’accumulation toxique, notamment chez les patients polypathologiques ou polymédiqués.

Considérations Pharmaceutiques Particulières

Phenergan doit être conservé à une température comprise entre 15°C et 30°C, à l’abri de la lumière et de l’humidité. La forme injectable nécessite un contrôle strict de la date de péremption et de l’intégrité du flacon. Le médicament contient des excipients susceptibles de provoquer des réactions allergiques chez certains patients. Il est conseillé de vérifier la compatibilité de la solution injectable avec les solutés avant perfusion pour éviter des précipitations ou interactions physico-chimiques.

Utilisation Spécifique Chez Les Populations Spécialisées

Chez les patients âgées, l’utilisation de Phenergan est à modérer en raison du risque majoré de confusion et de chutes liées à la sédation. Chez la femme enceinte, les données sont limitées : l’usage n’est recommandé que si le bénéfice thérapeutique justifie le risque potentiel. L’allaitement nécessite une vigilance car la prométhazine peut être excrétée dans le lait maternel et causer une dépression du système nerveux central chez le nourrisson.

Analyse des Toxicités et Surdosage

Le surdosage en prométhazine peut provoquer des manifestations sévères telles que dépression respiratoire, coma, convulsions, et troubles cardiaques. Un traitement symptomatique et un monitoring intensif sont nécessaires en cas d’intoxication. L’élimination forcée n’est généralement pas indiquée car la liaison aux tissus est forte. Un électrocardiogramme est recommandé pour surveiller l’apparition de troubles du rythme liés à une surdose. La prise en charge inclut le maintien des fonctions vitales et l’administration d’antagonistes spécifiques si besoin.