Présentation du Prométhazine

Le prométhazine est un médicament appartenant à la classe des phénothiazines. Il agit principalement comme un antagoniste des récepteurs histaminiques H1 de l’organisme. Son usage thérapeutique est diversifié, incluant le traitement des allergies, des nausées, des vomissements, et des troubles du sommeil. Ce médicament est disponible sous plusieurs formes galéniques, notamment comprimés, sirop, suppositoires et solution injectable. La pharmacocinétique du prométhazine lui confère un début d’action rapide et une durée d’effet modérée, adaptée à des traitements de courte ou moyenne durée.

Mécanismes d’action pharmacologiques

Le prométhazine bloque de manière compétitive et sélective les récepteurs H1 de l’histamine, empêchant ainsi les effets typiques de l’histamine au niveau vasculaire, nerveux et des muscles lisses. Il possède également des propriétés anticholinergiques, antidopaminergiques et sédatives, expliquant ses différents usages cliniques. Ces propriétés multiples expliquent son efficacité dans le contrôle des sensations de vertiges, des nausées et des vomissements ainsi que son effet sédatif. Le blocage des récepteurs muscariniques contribue aussi à la réduction de la sécrétion nasale dans les états allergiques.

Indications thérapeutiques majeures

Le prométhazine est prescrit pour le traitement symptomatique des allergies respiratoires ainsi que des démangeaisons associées aux diverses affections allergiques cutanées. Il est également utilisé en prévention et traitement des nausées et vomissements d’origine variée, que ce soit post-opératoire, médicamenteuse ou liée au mal des transports. Son effet sédatif fait de lui un adjuvant dans le traitement des troubles du sommeil, particulièrement lorsque ceux-ci sont associés à une excitation nerveuse. Enfin, il peut être employé dans la prise en charge de certains états psychotiques en raison de ses propriétés antidopaminergiques.

Posologie et administration détaillée

La posologie du prométhazine varie selon l’indication clinique, l’âge du patient et la forme pharmaceutique utilisée. Chez l’adulte, la dose orale habituelle pour les allergies est de 25 mg deux à trois fois par jour. Pour les nausées, une dose unique de 25 mg est souvent suffisante, à renouveler si nécessaire. Les enfants requièrent une adaptation stricte du dosage, généralement au poids corporel, ne dépassant pas 25 mg par jour en trois prises fractionnées. La voie injectable est réservée aux cas sévères, administrée lentement en intramusculaire pour éviter les réactions locales. L’arrêt progressif du traitement est recommandé pour les utilisations prolongées afin d’éviter tout effet rebond.

Interactions médicamenteuses spécifiques

Le prométhazine présente des interactions cliniquement importantes avec plusieurs traitements. Son usage concomitant avec des dépresseurs du système nerveux central majorera les effets sédatifs, ce qui nécessite une vigilance accrue en cas d’association avec des benzodiazépines, opioïdes ou alcool. Les médicaments à action anticholinergique potentialisent les effets anticholinergiques du prométhazine, augmentant les risques de sécheresse buccale, mydriase et constipation. Le métabolisme hépatique par cytochrome P450 peut être influencé par des inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques, modifiant ainsi la concentration plasmatique du prométhazine. Une attention particulière doit être portée lors d’association avec des médicaments allongeant l’intervalle QT pour minimiser les troubles du rythme cardiaque.

Effets secondaires fréquemment observés

Les effets indésirables courants du prométhazine incluent la somnolence importante, la sécheresse buccale et les étourdissements. Chez certains patients, des réactions paradoxales telles que l’agitation ou l’insomnie peuvent survenir, particulièrement chez les enfants ou les personnes âgées. Des effets anticholinergiques comme la constipation, la rétention urinaire ou la vision trouble sont également rapportés. Des troubles neurologiques légers, tels que les tremblements, peuvent se manifester en cas d’utilisation prolongée. La tolérance neurologique doit être surveillée en particulier chez les patients avec un antécédent de troubles extrapyramidaux.

Pharmacocinétique et métabolisme hépatique

Le prométhazine est rapidement absorbé après administration orale, avec une biodisponibilité d’environ 25%. Il atteint des concentrations plasmatiques maximales en 2 à 3 heures. Sa liaison protéique plasmatique est élevée, près de 90%, ce qui influence sa distribution tissulaire. Le médicament subit un métabolisme hépatique intense, principalement par oxidation et conjugaison, avant son élimination urinaire. Sa demi-vie varie entre 10 et 19 heures selon les individus, justifiant une posologie souvent biquotidienne. Les insuffisances hépatiques peuvent modifier considérablement son métabolisme et excrétion, nécessitant un ajustement de dose prudent.

Utilisation pédiatrique et précautions spécifiques

Chez l’enfant de moins de 2 ans, l’usage du prométhazine est contre-indiqué en raison du risque élevé de dépression respiratoire sévère. Chez les enfants plus âgés, le dosage doit être calculé précisément en fonction du poids corporel et limité à la durée strictement nécessaire. L’observation clinique est indispensable, notamment en cas de troubles respiratoires ou de réaction allergique. La forme suppositoire peut être privilégiée lorsque l’administration orale est difficile. Les effets neurotoxiques doivent être particulièrement surveillés dès les premières administrations chez cette population.

Formes pharmaceutiques disponibles

Le prométhazine est commercialisé sous diverses formes adaptées aux besoins thérapeutiques : comprimés sécables pour administration orale, sirop pour enfants offrant un dosage ajusté, suppositoires destinés principalement aux patients incapables de prendre un traitement par voie orale, et solution injectable réservée à un usage hospitalier. En pharmacie, le conditionnement par blister garantit la protection face à l’humidité. Les formes orales permettent une libération immédiate, tandis que la forme injectable est utilisée lors d’urgence ou d’intolérance digestive.

Contre-indications formelles et pathologies associées

Le prométhazine est formellement contre-indiqué en cas d’hypersensibilité connue aux phénothiazines ou à l’un des excipients. Son usage est prohibé chez les patients présentant une dépression respiratoire sévère ou une obstruction des voies respiratoires. Les troubles cardiaques sévères, notamment les allongements de l’intervalle QT, interdisent l’emploi de ce médicament. En pathologie neurologique, il est déconseillé chez les sujets souffrant d’épilepsie non contrôlée en raison du risque d’exacerbation des crises. Les états comateux et les antécédents de syndrome malin des neuroleptiques sont également des contre-indications majeures.