Présentation générale du Seroquel

Seroquel est le nom commercial de la quétiapine, un médicament antipsychotique atypique. Il est prescrit principalement dans le traitement des troubles psychiatriques tels que la schizophrénie, le trouble bipolaire et parfois en adjuvant dans certains épisodes dépressifs majeurs. La substance active agit en modulant l’activité de différents neurotransmetteurs, notamment la dopamine et la sérotonine, dans le cerveau.

Mécanisme d’action pharmacologique

La quétiapine bloque de manière sélective plusieurs récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5-HT2A. Elle possède également un effet antagoniste sur les récepteurs histaminiques H1 et alpha-1 adrénergiques. Ce double mécanisme permet de réduire les symptômes psychotiques, les épisodes maniaques et les symptômes dépressifs. La modulation de ces récepteurs influence aussi la sédation observée chez certains patients.

Formes pharmaceutiques disponibles

Seroquel est commercialisé sous forme de comprimés à libération immédiate et comprimés à libération prolongée. Les dosages courants sont 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg et 400 mg. Cette variété permet une adaptation précise posologique selon la pathologie traitée et la réponse clinique individuelle du patient. Les comprimés à libération prolongée offrent un effet prolongé avec une prise généralement quotidienne.

Posologies recommandées selon indication

Pour la schizophrénie, le traitement débute souvent à faible dose, par exemple 25 mg deux fois par jour, puis augmente progressivement jusqu’à des doses comprises entre 300 mg et 800 mg par jour selon la tolérance et l’efficacité. En cas de trouble bipolaire, les posologies initiales sont similaires mais la titration est souvent plus rapide lors des phases maniaques. L’emploi en dépression majeure intervient en complément d’antidépresseurs, avec des doses généralement plus faibles, entre 150 mg et 300 mg par jour.

Pharmacocinétique et métabolisme

La quétiapine est rapidement absorbée après administration orale avec une biodisponibilité moyenne. Le pic plasmatique est atteint environ 1 à 2 heures après ingestion pour la forme à libération immédiate et environ 6 heures pour la forme prolongée. Le médicament est largement métabolisé par le foie via le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Les métabolites sont principalement éliminés par voie urinaire et biliaire. La demi-vie d’élimination est approximativement de 6 à 7 heures.

Interactions médicamenteuses principales

Seroquel étant un substrat principal du CYP3A4, son métabolisme peut être altéré par des inducteurs (comme la rifampicine) et des inhibiteurs (tels que le kétoconazole). L’association avec d’autres dépresseurs du système nerveux central (benzodiazépines, alcool) accroît le risque de sédation. Certains antihypertenseurs peuvent potentialiser l’hypotension orthostatique déjà potentielle sous quétiapine. L’administration concomitante à des médicaments prolongeant l’intervalle QT nécessite une vigilance renforcée.

Effets indésirables spécifiques

Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés incluent la somnolence, la sécheresse buccale, la prise de poids et la constipation. Certains patients développent une hypotension orthostatique à l’initiation. Des cas de dyskinésies tardives, bien que rares, ont été documentés, particulièrement après traitement prolongé. L’augmentation des taux de prolactine, pouvant entraîner gynécomastie et troubles menstruels, est également observée à des degrés variables.

Surveillance clinique durant traitement

Une évaluation régulière du profil métabolique est indispensable, notamment le bilan lipidique, glycémique ainsi que le poids corporel. Le contrôle de la fonction hépatique doit être envisagé en cas de symptômes inhabituels. La surveillance cardiovasculaire est recommandée chez les patients à risque, notamment par mesure régulière de la pression artérielle et électrocardiogramme si nécessaire. Une évaluation neurologique permet d’identifier précocement les troubles du mouvement.

Précautions d’emploi spéciales

Chez les patients âgés atteints de démence, l’usage de Seroquel expose à un risque accru d’événements cardiovasculaires ou infectieux. Chez les patients présentant des antécédents de convulsions, la prudence est requise en raison du potentiel épileptogène. Le dosage initial doit être adapté en cas d’insuffisance hépatique ou rénale modérée. La surveillance doit être renforcée lors d’association à d’autres psychotropes, afin d’éviter la sédation excessive ou la dépression respiratoire.

Mode d’administration conseillé

Les comprimés doivent être pris par voie orale, avec ou sans nourriture. La forme à libération immédiate est généralement fractionnée en deux prises quotidiennes, tandis que la forme à libération prolongée se prend une fois par jour, de préférence le soir du fait de ses effets sédatifs. Il est important que la posologie soit respectée rigoureusement et que les modifications soient supervisées par un professionnel de santé pour minimiser les effets indésirables.

Particularités chez l’enfant et l’adolescent

Seroquel est rarement prescrit chez l’enfant et l’adolescent, sauf indication précise et suivi médical étroit. Les études cliniques disponibles montrent une sensibilité accrue aux effets secondaires, notamment la prise de poids et les troubles métaboliques. Les doses initiales doivent être plus faibles et la titration plus progressive. Un suivi psychiatrique rigoureux est indispensable pour ajuster le traitement et prévenir les risques liés à la croissance et au développement.

Impact sur la conduite et l’utilisation de machines

Le traitement par Seroquel induit fréquemment une somnolence, une perturbation de la vigilance et des capacités cognitives. Par conséquent, il est déconseillé d’engager ou de reprendre la conduite automobile ou l’utilisation de machines potentiellement dangereuses au début du traitement ou lors de modification posologique. La réponse individuelle doit être évaluée avant toute activité nécessitant une attention soutenue. L’association à d’autres dépresseurs du système nerveux central augmente ce risque.

Précautions en cas de grossesse

Les données disponibles sur l’utilisation de la quétiapine pendant la grossesse restent limitées. Son emploi est déconseillé sauf en cas d’absence d’alternative thérapeutique efficace. Un risque de troubles néonataux prolongés a été suggéré après exposition en fin de grossesse, incluant symptômes extrapyramidaux et agitation. La décision de traitement doit s’appuyer sur une balance bénéfice/risque soigneusement évaluée en concertation avec un spécialiste de la santé périnatale.

Gestion des oublis et arrêt du traitement

En cas d’oubli d’une dose, il est recommandé de la prendre dès que possible, sauf si l’heure de prise suivante est proche. Il est déconseillé de doubler la dose pour compenser l’oubli. L’arrêt brutal du Seroquel peut provoquer des symptômes de sevrage tels que nausées, insomnie et agitation. La diminution doit être progressive, sous supervision médicale, afin d’éviter la rechute symptomatique ou l’apparition d’effets indésirables liés au sevrage.