Virkningsmekanisme for Accutane

Accutane indeholder isotretinoin, en retinoid der påvirker celledifferentiering og vækst. Den mindsker talgproduktionen i huden ved at reducere størrelsen og aktiviteten af talgkirtler. Desuden hæmmer den inflammation og reducerer antallet af propper i hudens porer. Isotretinoin ændrer hudens cellefornyelse, hvilket bidrager til en langsigtet forbedring af akne.

Indikationer for brug

Accutane er primært angivet til behandling af svær nodulær akne, der ikke responderer tilfredsstillende på andre behandlinger, såsom antibiotika eller topiske midler. Lægemidlet anvendes også ved behandling af visse kroniske hudsygdomme, hvor inflammation og talgproduktion er centrale faktorer. Behandlingen skal overvåges nøje og startes kun efter grundig vurdering af hudlæge eller speciallæge.

Dosering og administration

Doseringen af Accutane tilpasses individuelt baseret på patientens kropsvægt og sygdommens sværhedsgrad. Typisk starter man med 0,5 mg/kg dagligt, opdelt i én eller to doser. Behandlingen kan justeres op til 1 mg/kg dagligt afhængigt af respons og bivirkninger. Varigheden af behandling varierer normalt fra 16 til 24 uger. Medicinen indtages helst sammen med mad for øget absorption.

Metabolisme og udskillelse

Isotretinoin metaboliseres hovedsageligt i leveren gennem flere enzymsystemer, inklusive cytokrom P450. Metabolitterne udskilles via både galde og urin. Halveringstiden varierer, men ligger typisk omkring 10-20 timer, dog med betydelig variation afhængigt af individuel metabolisk hastighed. Leversygdomme kan påvirke stofskiftet og øge koncentrationen af aktivt stof i plasma.

Interaktioner med andre lægemidler

Accutane kan interagere med tetracyklin-antibiotika, hvilket øger risikoen for hovedpine og forhøjet intrakranielt tryk. Samtidig brug med vitamin A eller andre retinoider øger toksiciteten. Lægemidlet kan også påvirke effekten af orale præventionsmidler på grund af leverenzyminduktion. Det anbefales at undgå alkohol under behandlingen, da dette kan forværre leverpåvirkningen.

Bivirkninger i detaljer

Accutane er forbundet med flere bivirkninger, herunder tørhed af hud, læber og slimhinder som mest almindelig effekt. Der kan forekomme muskelsmerter, ledsmerter og øget følsomhed over for sollys. Højere doser kan give forhøjede leverenzymværdier og forhøjet kolesterol. Neurologiske bivirkninger som hovedpine og pseudotumor cerebri er sjældne, men dokumenterede. Regelmæssig blodprøveovervågning anbefales for at identificere bivirkninger tidligt.

Teratogenicitet og graviditet

Isotretinoin er stærkt teratogent og kan forårsage alvorlige fosterskader ved indtagelse under graviditet. Kvinder i den reproduktive alder skal benytte to forskellige former for prævention under og mindst en måned efter behandlingens afslutning. Graviditetsstatus skal dokumenteres inden behandlingsstart og regelmæssigt kontrolleres under hele behandlingsforløbet. Brug af Accutane under graviditet er kontraindiceret.

Monitorering under behandling

Patienter, der behandles med Accutane, bør have regelmæssige kontroller af blodprøver for leverfunktion, lipidprofil og eventuelt hæmatologiske parametre. Der bør foretages kontrol af psykisk status grundet øget risiko for depression og selvmordstanker. Dermatologisk opfølgning sikrer vurdering af effekt og bivirkninger. Kvinder skal have dokumenteret effektiv prævention og evt. graviditetstest hver måned.

Opbevaring og holdbarhed

Accutane skal opbevares ved stuetemperatur, beskyttet mod fugt og lys. Pakninger må ikke åbnes før brug, da langvarig udsættelse for lys kan nedbryde isotretinoin. Produktet har en holdbarhed på typisk 36 måneder fra fremstillingsdatoen ved korrekt opbevaring. Udløbet medicin må ikke anvendes, da effektivitet og sikkerhed ikke kan garanteres.

Pharmaceutiske former og emballage

Accutane findes som orale kapsler i varierende styrker, oftest 10 mg, 20 mg og 40 mg. Kapslerne indeholder et lipiddræbende stof for at sikre optimal biotilgængelighed. Emballagen er børnesikret og indeholder doseringsvejledninger på dansk. Enhver ændring i kapslers udseende eller smag bør rapporteres til apotek eller læge.

Farmakodynamiske egenskaber

Accutane påvirker keratinisering ved at fremme normalisering af hudcellefornyelsen og forhindre dannelsen af comedoner. Dette medfører reduktion af inflammatorisk akne og nodulær inflammation. Lægemidlets virkning varer efter behandlingsophør, idet det inducerer vedvarende reduktion af talgkirtlernes aktivitet. Effekten kan ikke tilskrives antibakteriel aktivitet, men tålmodighed kræves for at se klinisk forbedring.

Absorption og bio tilgængelighed

Isotretinoin sker en høj grad af absorption ved oral indgift, som øges væsentligt ved indtagelse sammen med fedtholdig kost. Biotilgængeligheden kan variere op til 50 % afhængig af madindtag. Der foregår en første passagemetabolisme i leveren, hvor ca. 12 % af aktivt stof bliver biotilgængeligt. Farmakokinetikken er lineær ved standarddoser.

Kontraindikationer for behandling

Accutane må ikke anvendes ved gravide og patienter med kendt hypersensitivitet over for isotretinoin eller hjælpestoffer. Lægemidlet frarådes ved aktive leversygdomme, alvorlige lipidforstyrrelser eller forhøjet serumkalcium. Patienter med historie om alvorlige psykiske lidelser bør vurderes grundigt før behandling pga. risiko for psykiske bivirkninger. Samtidig brug med tetracykliner er kontraindiceret.

Psykiske bivirkninger ved Accutane

Der er dokumenterede tilfælde af depression, angst og selvmordstanker hos patienter i behandling med Accutane. Disse bivirkninger kan opstå under behandlingen og kan fortsætte efter ophør. Patienter bør monitoreres for ændringer i humør eller adfærd, og eventuelle symptomer skal straks rapporteres til behandlende læge. Psykologisk støtte kan være nødvendigt ved svære bivirkninger.

Effekt ved langvarig brug

Langvarig brug af Accutane ud over standard behandlingsperioder kan øge risikoen for alvorlige bivirkninger, herunder leverpåvirkning og knoglebeskadigelse. Hvis der er behov for genbehandling, bør dette ske med pauser imellem for at mindske risikoen for kumulative bivirkninger. Effektivitet ved gentagen behandling er dokumenteret, men øget bivirkningsprofil kræver omhyggelig vurdering.