Farmakologisk Virkningsmekanisme

Baclofen virker primært som en gamma-aminosmørsyre (GABA) analog og binder selektivt til GABAB-receptorer i centralnervesystemet. Denne binding fører til hæmning af neurotransmitterfrigivelsen ved at reducere calciumionernes influx i nerveender. Resultatet er en formindsket muskelspasticitet via nedsat excitation af alfa-motorneuroner i rygmarven. Baclofen har desuden en dæmpende effekt på rygmarvens refleksbuer, hvilket mindsker hyperaktiv muskeltonus. Dette adskiller den fra andre muskelafslappende midler, der typisk virker perifert.

Indikationer og Anvendelsesområder

Baclofen anvendes hovedsageligt til behandling af spasticitet betinget af sygdomme som multipel sclerose, rygmarvsskader og cerebral parese. Det er ofte ordineret til patienter, hvor muskelstivhed skaber betydelige bevægelsesbegrænsninger eller smerter. Herudover anvendes baclofen i nogle tilfælde til behandling af alkoholafhængighed for at mindske trang og hjælpe ved abstinenssymptomer, selvom dette er en off-label anvendelse. Det fungerer bedst ved kroniske tilstande med neurologisk muskelspasticitet frem for akutte muskelspasmer.

Dosering og Administrationsvejledning

Baclofen administreres oralt i tabletform med doser tilpasset individuelt. Behandlingen starter typisk med lav dosis, ofte 5 mg tre gange dagligt, med gradvis optrapning for at minimere bivirkninger. Maksimal daglig dosis varierer, men overstiger sjældent 80 mg dagligt. For stærkt invaliderende spasticitet kan doser op til 120 mg anvendes under tæt lægelig overvågning. Pludselig seponering skal undgås for at forebygge abstinenssymptomer. Tabletterne bør tages med væske og kan indtages med eller uden mad.

Farmakokinetiske Egenskaber

Baclofen absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen med en biotilgængelighed på omkring 70-80%. Maksimal plasmakoncentration opnås typisk inden for 2 timer efter oral indtagelse. Stoffet gennemtrænger blod-hjerne-barrieren, hvilket er nødvendigt for dens centrale virkning. Halveringstiden er ca. 3-4 timer, hvilket begrunder den multiple daglige dosering. Stoffet elimineres hovedsageligt uændret via urin, hvor ca. 70-80% udskilles renalt, hvilket kræver dosisjustering ved nedsat nyrefunktion. Der foreligger minimal metabolisme i leveren.

Bivirkninger og Neuropsykiatriske Reaktioner

Baclofen kan forårsage en række bivirkninger, hvor træthed og svimmelhed er mest almindelige. Derudover kan patienter opleve muskelsvaghed, hovedpine og kvalme. Neuropsykiatriske bivirkninger som forvirring, hallucinationer samt depressive symptomer forekommer især ved højere doser eller ved pludselig seponering. Sjældnere rapporteres søvnforstyrrelser og irritabilitet. Hos ældre eller personer med hjernesygdomme kan centralnervesystem-påvirkningen være mere udtalt. Overvågning af mental status er derfor nødvendig ved opstart og dosisændring.

Interaktioner med Andre Lægemidler

Baclofen kan forstærke den sederende effekt af alkohol og andre centralnervøs hæmmende lægemidler såsom benzodiazepiner og opioider. Samtidig administration med disse bør derfor ske med forsigtighed. Metaboliske interaktioner er begrænsede på grund af minimal levermetabolisme. Dog kan samtidig brug af antiepileptika og antidepressiva potentielt ændre effekten af baclofen, enten ved at ændre den centrale hæmning eller ved farmakodynamiske interaktioner. Der foreligger ikke dokumentation for at baclofen påvirker enzym-systemer i leveren.

Kontraindikationer og Forsigtighedsregler

Baclofen bør ikke anvendes ved overfølsomhed overfor stoffet eller ved alvorlig nyreinsufficiens uden tilpasning. Patienter med neurologiske lidelser, som epilepsi eller tidligere psykotiske episoder, skal behandles med forsigtighed på grund af risiko for forværring af tilstanden. Patienten skal vurderes for risiko for at falde i søvn eller have nedsat årvågenhed. Derudover bør baclofen anvendes restriktivt hos patienter med svær fikseret spasticitet, hvor muskelspændingen bidrager til stabilitet.

Anvendelse ved Graviditet og Ammende

Der foreligger begrænsede data om sikkerheden ved baclofen under graviditet, hvorfor behandling kun anbefales, hvis den potentielle fordel opvejer risikoen for fosteret. Dyrestudier har ikke vist teratogene effekter, men human data mangler. Baclofen passerer over i modermælken, og amning bør derfor undgås under behandling for at eliminere risikoen for spædbarnsberuselse eller hæmning af centralnervesystemet. Det anbefales at drøfte alternativ behandling med ansvarlig læge for gravide eller ammende kvinder.

Langtidsbehandling og Seponering

Ved længere tids behandling kan der opstå tolerance, hvilket medfører behov for dosisjustering. Ved seponering anbefales gradvis nedtrapning over flere uger for at undgå abstinensreaktioner såsom hallucinationer, kramper og forværret spasticitet. Fysioterapi kan understøtte behandlingsophør ved at bevare funktion og mobilitet. Hurtigt ophør af baclofen kan i sjældne tilfælde udløse livstruende tilstande, hvorfor seponeringsplan skal følges nøje under lægelig vejledning.

Opbevaring og Holdbarhedskrav

Baclofen-tabletter bør opbevares ved stuetemperatur, beskyttet mod fugt og direkte sollys. Opbevaringen skal være utilgængelig for børn. Holdbarheden fremgår af emballagen og skal overholdes for at sikre effektivitet og sikkerhed. Åbnede blisterpakninger bør anvendes inden for rimelig tid for at undgå nedbrydning af aktivt stof. Korrekt opbevaring forlænger lægemidlets stabilitet og bevarer kvaliteten gennem hele anvendelsesperioden.