Farmakologisk Virkningsmekanisme

Colchicine er et alkaloid, der primært hæmmer mikrotubuli-polymerisering ved at binde til tubulin. Dette interfererer med leukocytternes migration og fagocytose, hvilket mindsker inflammation. Stoffet reducerer også produktionen af cytokiner som IL-1β ved at hæmme inflammasom-aktivitet. Denne multifacetterede virkning gør colchicine effektiv ved inflammatoriske lidelser såsom urinsyregigt og perikarditis.

Indikationer for Behandling

Colchicine anvendes terapeutisk til behandling af akutte anfald af urinsyregigt og profylakse mod gentagne anfald. Derudover er colchicine indiceret ved familiær Middelhavsfeber (FMF) for at forhindre unødvendige inflammationsepisoder. Ligeledes bliver stoffet benyttet som supplerende behandling ved perikarditis for at nedsætte risikoen for recidiv. Anvendelse må ske under nøje overvågning grundet stoffets smalle terapeutiske vindue.

Doseringsvejledning og Administrationsformer

Colchicine findes som tabletter i forskellige styrker, oftest 0,5 mg. Ved akut urinsyregigt anbefales initialt typisk en dosis på 1,2 mg efterfulgt af 0,6 mg efter en time. For vedligeholdelsesbehandling ved FMF anvendes lavere doser, som regel 0,5–1,5 mg dagligt opdelt i flere doser. Doser justeres tilsvarende ved nedsat nyrefunktion for at undgå toksicitet. Administrering bør ske med et glas vand, og tabletter må ikke knuses eller tygges grundet risiko for uregelmæssig absorption.

Farmakokinetiske Egenskaber

Colchicine absorberes hurtigt i gastrointestinale kanaler med en biotilgængelighed på cirka 45%. Stoffet distribueres hurtigt til forskellige væv, inklusiv leukocytter, hvor den har sin primære virkning. Metabolisme foregår primært via CYP3A4 i leveren med efterfølgende biliær og renalt udskillelse. Halveringstiden varierer mellem 20 og 40 timer, men kan forlænges ved nedsat nyre- og leverfunktion. Distributionsvolumen er højt, hvilket bidrager til en kompleks farmakokinetik.

Interaktioner med Anden Medicin

Colchicine metaboliseres via CYP3A4 og er samtidig substrat for P-glykoprotein, hvilket åbner for betydelige interaktioner. Samtidig brug med potente CYP3A4-hæmmere som klaritromycin, ketoconazol eller ritonavir kan føre til øget plasmakoncentration af colchicine og dermed alvorlig toksicitet. Ligeledes kan diuretika og statiner potentielt øge risikoen for myopati. En nøje vurdering af medicinlisten er nødvendig for at undgå farlige interaktioner og justere dosis korrekt.

Bivirkninger og Undersøgelsesparametre

Gastrointestinale bivirkninger er mest almindelige og omfatter diaré, kvalme og mavesmerter, ofte dosisafhængige. Neuromuskulære symptomer som myalgi, neuropati og i sjældne tilfælde myopati forekommer især ved samtidig behandling med statiner eller ved nyreinsufficiens. Langvarig administration kan desuden føre til knoglemarvs- suppression med leukopeni eller trombocytopeni. Regelmæssig monitorering af blodstatus og lever-/nyrefunktion anbefales ved langvarig behandling.

Anvendelse ved Nedsat Organkapacitet

Hos patienter med nedsat nyrefunktion skal doseringen reduceres betydeligt for at forhindre ophobning og toksicitet. Ved moderat til svær nyreinsufficiens bør colchicinedoser ofte halveres og interval forlænges. Leverinsufficiens kan ligeledes påvirke stofskiftet og bør tages i betragtning. Information om grad af organskade og serumkreatinin er nødvendigt for sikker dosistilpasning. Patienter med svær organdysfunktion bør opfattares som højrisko ved colchicinebehandling.

Brug under Graviditet og Amning

Colchicine krydser placenta og kan påvirke fosterets celledeling, hvilket medfører potentielle risici såsom teratogen effekt. Anbefalingerne varierer, men anvendelse under graviditet bør kun ske, hvis den forventede fordel opvejer risikoen. Under amning udskilles colchicine i modermælk, hvilket kan føre til toksiske effekter hos spædbørn. Ved behov for behandling anbefales nøje vurdering og alternativ terapi bør overvejes.

Lagringsbetingelser og Holdbarhed

Colchicine skal opbevares ved stuetemperatur, typisk mellem 15-25°C, beskyttet mod fugt og lys. Tabletter bør opbevares i original emballage for at sikre stabilitet. Ældre preparater bør ikke anvendes, da forringelse kan føre til nedsat effekt eller øget risiko for bivirkninger. Holdbarhed bør altid verificeres før administration.

Overdosering og Behandlingsstrategi

Akut overdosering med colchicine kan føre til alvorlige systemiske symptomer som gastrointestinale blødninger, leukopeni, multiorgansvigt og død. Behandlingen er primært støttende med fokus på væskebalance og overvågning af blodparametre. Aktiv kul kan anvendes, hvis patienten præsenteres tidligt. Der findes ingen antidot, og derfor er tidlig identifikation og intensiv pleje afgørende for overlevelseschancer.