Indikationer for Dostinex

Dostinex indeholder det aktive stof kabergolin, som primært anvendes til behandling af hyperprolaktinæmi, en tilstand karakteriseret ved forhøjede niveauer af prolaktin i blodet. Forhøjet prolaktin kan føre til menstruationsforstyrrelser, infertilitet samt galaktoré (unormal mælkeproduktion). Medikamentet anvendes også til at forhindre prolaktinom, en godartet tumor i hypofysen, som øger prolaktinniveauerne. Derudover bruges Dostinex til at behandle Parkinsons sygdom som tillægsterapi, på grund af dets dopaminagonistiske effekt.

Virkningsmekanisme og farmakologi

Kabergolin, det aktive stof i Dostinex, virker som en selektiv dopamin D2-receptoragonist. Ved at stimulere disse receptorer i hypofysen hæmmes sekretionen af prolaktin. Denne dopaminergiske aktivitet reducerer både blodets prolaktinniveauer og størrelsen af prolaktinom. Kabergolin har en lang halveringstid, hvilket muliggør dosering med få doser ugentligt. Stoffet gennemgår omfattende metabolisme i leveren og udskilles primært via galden til fæces.

Dosering ved hyperprolaktinæmi

Initialdosis anbefales til at være lav, typisk 0,25 mg to gange om ugen, for gradvist at øge dosen afhængig af klinisk respons og tolerabilitet. Maksimal dosis kan variere, men ofte ligger den omkring 1 mg om ugen, doseret i én eller to doser. Ved behandling af prolaktinom kan doseringen individualiseres baseret på effektmåling af prolaktinniveauer og tumorrespons vurderet ved billeddiagnostik.

Administrationsvej og doseringsfrekvens

Dostinex tabletter skal indtages oralt, og det anbefales at tage medicinen med væske, eventuelt sammen med føde for at mindske risikoen for gastrointestinale bivirkninger. På grund af kabergolins lange halveringstid gives doserne sjældent dagligt, men oftest to gange ugentligt. Det er vigtigt at følge lægens forskrifter nøje, da både under- og overdosering kan have betydelige terapeutiske konsekvenser.

Farmakokinetiske egenskaber og absorption

Kabergolin absorberes effektivt fra mave-tarmkanalen med en biotilgængelighed på omkring 60%. Den maksimale plasmakoncentration nås normalt inden for 1 til 3 timer efter indtagelse. Stoffet udviser en bi-fasisk eliminationsprofil, hvilket forklarer den lange halveringstid, der kan strække sig op til 65 timer. Denne farmakokinetik understøtter en doseringsplan med lav frekvens for at opretholde stabile plasmakoncentrationer.

Metabolisme og udskillelse

Kabergolin metaboliseres hovedsageligt i leveren gennem oxidative og hydrolytiske processer, hvor flere metabolitter dannes, som dog har ringe eller ingen farmakologisk aktivitet. Den primære udskillelse sker via fæces, mens kun en mindre del udskilles via urin. Denne elimineringsvej betyder, at nedsat nyrefunktion i mindre grad påvirker drug levels, mens leverfunktion kan have større betydning for stofskiftet.

Interaktioner med andre lægemidler

Kabergolin metaboliseres ikke i væsentlig grad af cytokrom P450-enzymsystemet, hvilket betyder færre klinisk relevante lægemiddelinteraktioner gennem denne vej. Dog bør kombination med andre dopaminagonister, dopaminantagonister, eller antihypertensiva overvåges for effektdæmpning eller additive bivirkninger. Samtidig administration med erytromycin eller andre potente hæmmere af leverenzymet CYP3A4 kan påvirke kabergolins metabolisme og øge plasmakoncentrationen.

Specifikke patientgrupper og tilpasning

Patienter med nedsat leverfunktion bør vurderes særligt nøje, da dette kan øge risikoen for øgede plasmakoncentrationer af kabergolin og dermed risiko for bivirkninger. Børnedosis er ikke dokumenteret, og anvendelse hos børn anbefales ikke uden særlig vurdering. Ved ældre patienter kan øget følsomhed overfor dopaminerge lægemidler forekomme, hvorfor lavere startdoser og nøje monitorering anbefales.

Bivirkninger og rapporteringsprofil

Mest hyppige bivirkninger ved Dostinex inkluderer kvalme, hovedpine, svimmelhed, træthed og ortostatisk hypotension. Andre observerede reaktioner kan være gastrointestinale gener såsom mavesmerter og forstoppelse. Der er rapporteret sjældne tilfælde af fibrose og hjerteklapabnormaliteter ved langvarig behandling, hvilket har ført til anbefalinger om regelmæssig kardiologisk overvågning i visse tilfælde.

Effektmåling og monitorering

Under behandling med Dostinex bør blodets prolaktinniveau måles med regelmæssige intervaller for at vurdere effekt. Billeddiagnostiske undersøgelser såsom MR-scanning kan anvendes til at følge tumorstørrelse hos patienter med prolaktinom. Monitorering af blodtryk og hjertefunktion anbefales pga. risici for ortostatisk hypotension og mulige hjerteklapændringer ved længerevarende terapi.

Opbevaring og holdbarhed

Dostinex bør opbevares ved stuetemperatur mellem 15-30°C, beskyttet mod fugt og direkte sollys. Tabletterne skal holdes utilgængeligt for børn. Holdbarhedsdatoen angiver den periode, hvor lægemidlet forventes at bevare sin fulde effekt og sikkerhed, og medicinen bør ikke anvendes efter denne dato.