Virkningsmekanisme og farmakologi

Elavil indeholder det aktive stof amitriptylin, som tilhører tricykliske antidepressiva. Amitriptylin virker ved at hæmme genoptagelsen af neurotransmitterne serotonin og noradrenalin i centralnervesystemet, hvilket øger deres koncentration i den synaptiske kløft. Denne handling forbedrer signaloverførsel i nervebanerne og kan dermed lindre depressive symptomer og neuropatiske smerter. Medikamentet har også en svag antikolinerg effekt og påvirker histamin- og adrenerge receptorer, hvilket kan medføre visse bivirkninger. Den biologiske virkning indtræder typisk efter flere uger, da langsigtede adaptative ændringer i hjernen er nødvendige for effekt.

Indikationer og behandlingstyper

Elavil anvendes primært til behandling af depression, især ved svære eller kroniske tilfælde, hvor andre antidepressiva ikke har haft tilstrækkelig effekt. Derudover bruges amitriptylin til behandling af neuropatiske smerter, såsom diabetisk neuropati eller postherpetisk neuralgi. Det ordineres også mod visse former for kronisk migræneprofylakse samt ved generaliseret angst og panikangst i udvalgte situationer. Det er ikke førstelinjebehandling ved angst men foretrækkes i tilfælde hvor komorbid depression foreligger. Amitriptylin kan også anvendes off-label ved behandling af søvnforstyrrelser forbundet med depression.

Dosering og administrationsmetode

Doseringen af Elavil tilpasses individuelt afhængigt af indikationen og patientens respons. Behandlingen påbegyndes normalt med lav dosis, fx 10-25 mg dagligt, og øges gradvist for at minimere bivirkninger. Den almindelige dosering ved depression ligger oftest mellem 75 og 150 mg dagligt, fordelt på én eller flere doser. Ved neuropatiske smerter kan lavere doser på 25-50 mg være tilstrækkelige. Tabletterne indtages oralt, helst om aftenen, da midlet har sederende egenskaber. Doseringen bør revurderes cirka hver uge i optrapningsfasen under lægelig kontrol. Pludselig seponering anbefales ikke på grund af abstinenssymptomer.

Farmakokinetik og metabolism

Amitriptylin absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen med en oral biotilgængelighed på ca. 30-60 %, afhængigt af første-pass metabolisme. Stoffet når maksimal plasmakoncentration inden for 4-8 timer efter indgift. Amitriptylin metaboliseres primært i leveren via cytokrom P450-enzymer, især CYP2D6, til sin aktive metabolit nortriptylin. Begge stoffer har en terminal halveringstid på cirka 10-50 timer, hvilket muliggør dosering en til tre gange dagligt. Eliminationen sker via nyrerne. Metaboliseringshastigheden kan variere betydeligt mellem individer på grund af genetiske forskelle i CYP2D6-aktivitet, hvilket kan påvirke både effekt og risiko for bivirkninger.

Interaktioner med andre lægemidler

Elavil interagerer med flere farmaka primært gennem hæmning eller induktion af cytokrom P450-enzymet CYP2D6. Sammen med monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) kan amitriptylin medføre livstruende serotonergt syndrom og bør aldrig kombineres inden for 14 dage. Kombination med andre centrale depressiva forstærker de sederende og antikolinerge effekter. Sammenbrug med alkohol øger risikoen for sedation og respirationshæmning. CYP2D6-hæmmere som fluoksetin eller paroxetin kan øge amitriptylin-koncentrationen markant. Andre lægemidler såsom antiarytmika og visse antipsykotika kan påvirke hjerterytmen under samtidig behandling.

Bivirkninger ved behandling

Typiske bivirkninger ved behandling med Elavil omfatter mundtørhed, forstoppelse, døsighed, vægtøgning og svimmelhed. Den antikolinerge effekt skyldes receptorblokade og kan også forårsage synsforstyrrelser, urinretention og takykardi. Amitriptylin kan forårsage ortostatisk hypotension, især ved opstart eller øget dosis. Centralnervøse bivirkninger som rastløshed, tremor eller nervøsitet ses sjældent. Der ses desuden en øget risiko for kardiovaskulære komplikationer såsom QT-forlængelse og arytmier ved høje doser eller hos disponerede patienter. Sjældent forekommer leukopeni eller hepatotoxicitet.

Farmaceutiske egenskaber og opbevaring

Elavil tabletter er hvide til lysegule og fås i styrkerne 10 mg, 25 mg og 50 mg. De bør opbevares ved normal stuetemperatur under 25°C og væk fra fugt og direkte sollys. Tabletskallen sikrer stabilitet og dosisnøjagtighed under normale forhold. Udløbsdatoen bør overholdes for at sikre effekt og sikkerhed. Opbevaring uden for børns rækkevidde anbefales for at undgå utilsigtet indtagelse, især da overdosis kan være livstruende. Tabletterne bør ikke knuses eller deles uden eksplicit lægelig anvisning, da det kan påvirke frigivelsen af amitriptylin.

Præparatets kontraindikationer og påvirkning

Elavil må ikke anvendes ved kendt overfølsomhed over for amitriptylin eller andre tricykliske antidepressiva. Det frarådes ved samtidig behandling med MAO-hæmmere, akut hjerteinfarkt, alvorlig leverinsufficiens, glaukom med trang vinkel samt urinretention. På grund af stoffets påvirkning på hjerterytmen bør patienter med betydende kardiovaskulære sygdomme vurderes grundigt før behandling. Kombineret brug med andre serotonerge lægemidler kræver omhyggelig monitorering. Under graviditet bør Elavil kun anvendes efter nøje overvejelse af gavnlige kontra risici da stoffet passerer placenta og kan påvirke fosteret.