Virkningsmekanisme for Forxiga

Forxiga indeholder det aktive stof dapagliflozin, som er en selektiv hæmmer af natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2). Ved at hæmme SGLT2 i nyrernes proximale tubuli reduceres reabsorptionen af glukose, hvilket øger glukoseudskillelsen via urinen. Denne mekanisme bidrager til sænkning af blodsukkerniveauet uafhængigt af insulinproduktion eller insulinsekretion. Forxiga fungerer derfor ved at udnytte nyrenes kapacitet til at udskille overskydende glukose, hvilket hjælper med at kontrollere hyperglykæmi ved type 2-diabetes.

Indikationer og anvendelser

Forxiga anvendes primært til behandling af voksne med type 2-diabetes mellitus som et supplement til diæt og motion, hvor metformin alene ikke giver tilstrækkelig glykemisk kontrol. Lægemidlet kan også anvendes i kombination med andre antidiabetika, herunder insulin. Desuden er Forxiga godkendt til behandling af hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion, samt til forebyggelse af kardiovaskulære begivenheder i særlige patientgrupper. Endvidere kan Forxiga anvendes til behandling af kronisk nyresygdom, hvilket understøtter dens rolle i multisystemisk sygdomshåndtering.

Dosering og administrationsvejledning

Den anbefalede startdosis af Forxiga til voksne med type 2-diabetes er 10 mg én gang dagligt, administreret oralt med eller uden mad. Dosis kan justeres ned til 5 mg dagligt ved dårlig tolerabilitet. Tabletterne skal indtages hel med et glas vand og må ikke knuses eller tygges. Nyrernes funktion bør vurderes inden opstart, da dosisjustering eller kontraindikation kan være nødvendig ved nedsat nyrefunktion. For ældre patienter anbefales generelt ingen dosisjustering, men øget overvågning kan være relevant.

Farmakokinetik og metabolismen

Efter oral administration absorberes dapagliflozin hurtigt med maksimal plasmakoncentration opnået inden for 1-2 timer. Biotilgængeligheden er cirka 78%. Stoffet metaboliseres primært via glucuronidering katalyseret af UGT1A9 og udskilles hovedsageligt via urinen som glucuroniderede metabolitter. Eliminationens terminale halveringstid ligger omkring 12,9 timer, hvilket muliggør en daglig dosering. Farmakokinetiske egenskaber ændres ikke signifikant ved let til moderat nedsat lever- eller nyrefunktion, men svær nyreinsufficiens påvirker stoffets effektivitet og kræver omhyggelig overvejelse.

Kontraindikation ved sygdomme

Forxiga må ikke anvendes ved type 1-diabetes mellitus, da risikoen for ketoacidose øges markant. Ligeledes er behandling kontraindiceret ved svær nyreinsufficiens (eGFR under 30 ml/min/1,73 m²), dialysepatienter og patienter med akut nyresvigt. Graviditet og amning er også kontraindikationer, fordi sikkerheden ikke er dokumenteret i disse situationer. Patienter med ukontrolleret inflammation i urinvejssystemet eller aktiv blærekræft bør undgå Forxiga grundet potentielle risikofaktorer knyttet til virkningsmekanismen og tidligere behandlingssammenhænge.

Interaktioner med andre lægemidler

Samtidig brug af diuretika kan forstærke dehydrering og føre til hypotension på grund af Forxigas natriuretiske effekt. Kombination med insulin eller insulinsekretagoger, såsom sulfonylurinstoffer, øger risikoen for hypoglykæmi, som derfor kræver dosisjustering og tæt monitorering. Ciprofloxacin og andre UGT1A9-hæmmere kan øge plasmakoncentrationen af dapagliflozin, mens rifampicin og andre UGT1A9-induktorer kan reducere dets effekt. Der er begrænset dokumentation for interaktioner med antihypertensiva eller lipidregulerende medicin, men klinisk observation anbefales.

Bivirkninger relateret til urinveje

Hyppige bivirkninger omfatter urinvejsinfektioner og genitale svampeinfektioner, især candidiasis hos både mænd og kvinder. Disse følger af den øgede glukoseudskillelse, som skaber et gunstigt miljø for vækst af mikroorganismer. Patienter kan opleve svie ved vandladning, hyppigere vandladning eller ubehag i underlivet. Infektionerne responderer typisk på standard antimykotisk eller antibiotisk behandling, men hyppige eller recidiverende infektioner kan kræve reevaluering af behandlingen.

Kardiovaskulære effekter

Forxiga har vist en reduktion i risikoen for hospitalisering ved hjertesvigt hos patienter med både eksisterende hjertesvigt samt type 2-diabetes uden tidligere hjertesvigt. Desuden medfører behandlingen en beskeden, men signifikant reduktion i blodtryk, hovedsageligt gennem natriuretiske og osmotic diureseeffekter. Disse mekanismer bidrager til forbedret kardiovaskulær prognose. Effekt på lipidprofil har været observeret, især en stigning i HDL-kolesterol, mens LDL-kolesterol kan stige let, dog uden at forventede kliniske konsekvenser er klarlagt.

Nyrefunktion og overvågning

Forxiga påvirker nyrefunktionen ved initialt at inducere en reversibel reduktion i glomerulær filtrationsrate (GFR), hvilket skyldes reduktion af intraglomerulært tryk via tubuloglomerulær feedback. Denne effekt kan medføre stabile forbedringer i langtidsoverlevelsen af nyrefunktionen. Regelmæssig monitorering af serumkreatinin og elektrolytter anbefales, især hos patienter med risiko for nedsat hydrering eller nyresygdom. Ved forværring af nyrefunktion bør behandlingen justeres eller seponeres.

Effekt på vægt og metabolisk profil

Behandling med Forxiga medfører typisk et vægttab, som primært skyldes tab af glukose og dermed kalorier via urinen. Vægttabet er ofte moderat, men kan bidrage til forbedringer i insulinresistens og metabolisk kontrol. Studier har vist, at kombinationen af vægttab og blodtryksreduktion kan have synergistisk effekt på det metabolske syndrom. Der observeres desuden en forbedring af glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) i doser så lave som 5 mg dagligt.

Farmaceutiske egenskaber og opbevaring

Forxiga tabletter findes i doser svarende til 5 mg og 10 mg dapagliflozin. Tabletterne er hvide til næsten hvide, runde og slimede. Opbevaringsbetingelserne kræver temperatur under 30 grader Celsius i original emballage for at beskytte mod fugt og lys. Holdbarheden er typisk op til 36 måneder fra fremstillingsdato. Tabletterne må ikke anvendes efter udløbsdato, da aktiviteten kan være reduceret, hvilket påvirker behandlingsresultatet negativt.