Farmakologisk Virkningsmekanisme

Neurontin indeholder virkestoffet gabapentin, som binder sig til α2δ-subenheden på spændingsafhængige calciumkanaler i centralnervesystemet. Denne binding hæmmer calciumindstrømning og reducerer dermed frigivelsen af excitatoriske neurotransmittere såsom glutamat, noradrenalin og substans P. Den præcise virkningsmekanisme er ikke fuldstændig forstået, men denne hæmning menes at medføre den antiepileptiske og analgetiske effekt. Gabapentin har ikke direkte virkning på GABA-receptorer, selvom det derivater af GABA.

Indikationer for Behandling

Neurontin er indiceret primært til tilførsel som add-on terapi ved behandling af partielle anfald med eller uden generalisering hos voksne og børn over 3 år. Desuden anvendes det til behandling af neuropatiske smerter forbundet med diabetisk neuropati og herpes zoster (postherpetisk neuralgi). I visse tilfælde ordineres gabapentin off-label til behandling af visse former for angstlidelser og fibromyalgi, men disse er ikke officielle godkendte indikationer.

Dosering og Administrationsvejledning

Startdosis hos voksne begynder typisk ved 300 mg dagligt og øges gradvist til vedligeholdelsesniveauer mellem 900 og 3600 mg opdelt i tre doser. Doseringen skal tilpasses individuelt under hensyntagen til patientens respons og nyrefunktion. Hos patienter med nedsat nyrefunktion anbefales dosereduktion for at forhindre ophobning og toksicitet. Titrering bør ske langsomt for at minimere bivirkninger som svimmelhed og sedation. Tabletter skal indtages med tilstrækkeligt væske, og madindtag påvirker ikke absorption væsentligt.

Farmakokinetiske Egenskaber

Gabapentin absorberes via et mættet transportmekanisme i tyndtarmen, hvilket betyder, at biotilgængeligheden aftager ved stigende doser; for eksempel falder den fra ca. 60% ved 900 mg til omkring 30% ved høje doser over 3600 mg. Stoffet metaboliseres ikke i leveren, og det udskilles uændret i urinen, hvilket gør det afhængigt af nyrefunktionen for eliminering. Halveringstiden er cirka 5-7 timer, hvilket nødvendiggør flere daglige doser for at opretholde stabile plasmakoncentrationer.

Bivirkninger og Forekomst

De mest almindelige bivirkninger inkluderer svimmelhed, træthed, ataksi og dobbeltsyn. Disse påvirkninger er ofte dosisafhængige og ses hyppigst i opstartsfasen eller ved dosisøgning. Mindre hyppige, men klinisk relevante bivirkninger er perifert ødem, vægtøgning og gastrointestinale symptomer som kvalme og opkast. Sjældne bivirkninger omfatter leukopeni og trombocytopeni. Der er beskrevet meget sjældne tilfælde af angioødem og overfølsomhedsreaktioner.

Interaktioner med Andre Lægemidler

Gabapentin har få klinisk relevante lægemiddelinteraktioner, fordi det ikke metaboliseres af leveren og ikke hæmmer eller inducerer cytochrome P450-enzymet. Dog kan samtidig administration med antacida, som indeholder aluminium og magnesium, reducere absorptionen af gabapentin, hvorfor det anbefales at tage Neurontin mindst 2 timer før eller efter antacida. Kombination med opioider og benzodiazepiner kan forstærke centralnervøs depression på grund af additiv effekt på CNS.

Specifikke Patientgruppers Dosering

Ældre patienter kræver ofte lavere vedligeholdelsesdoser på grund af nedsat nyrefunktion med alderen. Dosejusteringer baseret på estimater af glomerulær filtrationsrate (GFR) er nødvendige for at undgå ophobning og overdosis. Dosering til børn over 3 år justeres ud fra kropsvægt, typisk 10-15 mg/kg dagligt opdelt i tre doser. Graviditet og amning bør kun foretages efter nøje vurdering, da sikkerhed her ikke er endeligt dokumenteret.

Opbevaring og Holdbarhed

Neurontin tabletter skal opbevares ved stuetemperatur mellem 15°C og 30°C i originalbeholderen for at beskytte mod fugt og lys. Holdbarheden er typisk to til tre år fra fremstillingsdatoen, dog bør medicinen aldrig bruges efter udløbsdato angivet på emballagen. Utilstrækkelig opbevaring kan føre til nedbrydning af virkestoffet og nedsat effekt.

Farmaceutiske Formuleringer og Styrker

Neurontin findes primært som orale kapsler og filmovertrukne tabletter i forskellige styrker, herunder 100 mg, 300 mg og 400 mg. Der findes også oralt opløselige tabletter og opløsninger, som anvendes til patienter, der har vanskeligheder ved at sluge faste former. Formuleringerne kan være individuelt tilpasset i kliniske situationer for at optimere dosis og compliance.

Overdosering og Behandlingsstrategi

Symptomer på overdosering inkluderer sløvhed, dobbelt- og sløret syn, akut ataksi og gastrointestinale symptomer. I tilfælde af overdosering anbefales understøttende behandling med overvågning af vitale funktioner. Der findes ikke nogen specifik antidot for gabapentin. Nyreudskillelse kan accelereres ved hæmodialyse, hvilket er en effektiv metode til at fjerne stoffet ved livstruende forgiftninger.