Virkningsmekanisme for Promethazin

Promethazin er et førstegenerations antihistamin, som primært blokerer H1-histaminreceptorer i kroppen. Ved denne receptorblokade reduceres allergiske reaktioner som nældefeber og kløe. Derudover har promethazin en markant antikolinerge effekt, som bidrager til dens evne til at modvirke kvalme og opkastning gennem påvirkning af det centrale nervesystem. Stoffet krydser blod-hjerne-barrieren, hvilket forklarer dets sederende egenskaber samt virkning på kvalmestyring.

Indikationer for Promethazin Anvendelse

Promethazin anvendes til behandling af akutte og kroniske allergiske tilstande såsom urticaria, rhinoconjunctivitis og eksem. Desuden anvendes det til profylakse og behandling af kvalme og opkastning forårsaget af medicinsk behandling, herunder kemoterapi og kirurgi. Lægemidlet benyttes også som præmedicin ved anestesi for at reducere angst og fremme sedation. I visse tilfælde ordineres promethazin ved søvnforstyrrelser pga. dets beroligende effekt.

Doseringsanbefalinger ved Voksne

Doseringsregimen varierer afhængigt af indikation og administrationsvej. Ved allergi anbefales typisk 25 mg tages 2 til 3 gange dagligt. Til behandling af kvalme kan engangsdoser på 12,5 mg til 25 mg gentages med passende interval. For sedation og som søvnmiddel kan en enkelt dosis på 25 mg gives om aftenen. Doser skal tilpasses individuelt ved ældre patienter eller ved lever- eller nyresvigt for at undgå ophobning og bivirkninger.

Doseringsanbefalinger ved Børn

Doseringen af promethazin ved børn er vægtbaseret og kræver særlig forsigtighed på grund af risikoen for respirationsdepression. Anbefalingen er typisk 0,5 mg/kg legemsvægt pr. dosis op til 6 gange dagligt, dog må maksimal daglig dosis ikke overskride 25 mg. Promethazin anbefales generelt ikke til spædbørn under to år på grund af øget risiko for alvorlige bivirkninger. Børnedoser bør altid ordineres af specialist.

Farmakokinetiske Egenskaber

Efter oral administration absorberes promethazin hurtigt fra mavetarmkanalen med en biotilgængelighed på 25–50 %. Stoffet undergår omfattende første-pass metabolisme i leveren, hvilket medfører en variabel plasmakoncentration. Halveringstiden varierer mellem 10 og 19 timer. Promethazin metaboliseres hovedsageligt via cytokrom P450-enzymerne CYP2D6 og CYP1A2, hvilket indebærer mulig risiko for lægemiddelinteraktioner ved samtidig indgift af hæmmere eller induktorer af disse enzymer.

Bivirkninger relateret til Nervøse System

Sedering og døsighed er hyppigt rapporterede bivirkninger, fordi promethazin krydser blod-hjerne-barrieren. Andre nervøse bivirkninger inkluderer svimmelhed, hovedpine og i sjældne tilfælde parkinsonisme-lignende symptomer som tremor eller stivhed. Ekstrapyramidale symptomer forekommer især ved højere doser eller langtidsbehandling. Desuden kan promethazin forårsage forvirring og hallucinationer, især hos ældre og svækkede patienter.

Kardiovaskulære Effekter og Risici

Promethazin kan forlænge QT-intervallet og forøge risikoen for arytmier, især torsades de pointes. Denne risiko er forøget ved samtidig brug af andre QT-forlængende lægemidler og ved elektrolytforstyrrelser som hypokalæmi eller hypomagnesæmi. Promethazin kan også inducere hypotension via alfa-adrenerg blokade, hvilket kræver monitorering ved behandling af patienter med kardiovaskulære sygdomme eller lavt blodtryk.

Interaktioner med Andre Lægemidler

Samtidig administration af promethazin med alkohol eller andre CNS-dæmpende midler som benzodiazepiner og opioider potentierer sedative og respira­tionsdepressive effekter. Interaktion med andre antikolinergika kan forstærke tør mund, urinretention og forstoppelse. CYP2D6-hæmmere kan øge plasmakoncentrationen af promethazin, hvilket kan forøge bivirkninger. Ved kombination med andre QT-forlængende lægemidler bør EKG monitoreres regelmæssigt.

Administrationsformer og opløsningsmidler

Promethazin findes til oral administration i form af tabletter og sirup, til intramuskulær og intravenøs injektion samt som suppositorier. Ved injektionsbrug må det fortyndes korrekt for at minimere vævsirritation, idet koncentreret intravenøs administration kan føre til vævsnekrose. Sup­positorier benyttes ofte ved kvalme og opkastning, når oral indgift ikke er mulig. Valg af administrationsform tilpasses patientens tilstand og behandlingsformål.

Metabolisme og Udskillelse

Promethazin gennemgår omfattende levermetabolisme primært via oxygenering og demethylation. Metabolitter udskilles hovedsageligt via urinen, hvor en mindre del findes uomdannet. Renal udskillelse er begrænset, hvilket gør leverfunktionen afgørende for clearance. Nedsat leverfunktion kan føre til øget plasmakoncentration og forstærkede bivirkninger, hvilket nødvendiggør dosisjustering og tæt monitorering.

Indvirkning på Respirationssystemet

Promethazin kan forårsage respirationsdepression, specielt ved høje doser, kombination med andre CNS-depressiva eller hos patienter med underliggende lungesygdomme. Risikoen er accentueret hos børn og ældre. Stoffet kan ydermere have antikolinerg virkning på luftvejene, hvilket kan forværre tilstande som astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Respira­tionsfrekvens skal overvåges ved behandling med promethazin.

Effekt på Gastrointestinal System

Antikolinerg effekt af promethazin kan medføre mundtørhed, nedsat peristaltik og forstoppelse, hvilket er almindeligt ved længerevarende behandling. Stoffet virker antiemetisk ved at blokere dopamin- og histaminreceptorer i det kemoreceptive udløserområde i hjernestammen. Promethazin kan nedsætte gastrisk motilitet og forsinke mavetømning, hvilket kan påvirke absorption af samtidigt indgivne orale lægemidler.

Brug ved Specielle Patientgrupper

Ved nedsat leverfunktion bør promethazindoser reduceres for at undgå akkumulering og toksicitet. Gravide kan kun behandles med promethazin efter nøje overvejelse af risiko versus fordel, da stoffet passerer placentabarrieren. Ved amning udskilles stoffet i moderens mælk, og brug kan påvirke nyfødtes CNS. Ældre patienter kræver nøje dosing grundet øget følsomhed overfor sedative og antikolinerge bivirkninger.

Farmaceutiske Kontraindikationer

Promethazin må ikke anvendes ved kendt overfølsomhed overfor phenothiaziner eller lægemidlets øvrige indholdsstoffer. Det er kontraindiceret ved comatøse tilstande, svær CNS-depression og akut bronchospasme. Intravenøs administration er kontraindiceret ved patienter med svær hjertesygdom pga. risiko for kardiovaskulære komplikationer. Konserveringsmidler i injektionsvæsker kan give allergiske reaktioner hos følsomme individer.

Opbevaringsbetingelser og Holdbarhed

Promethazin bør opbevares ved 15–25 °C i original emballage for at beskytte mod fugt og lys. Suspensionsvæske og sirup opbevares bedst køligt, og holdbarheden efter åbning bør overholdes nøje. Tabletter kan tåle normal stuetemperatur men må ikke udsættes for høj varme. Udløbsdato skal altid respekteres, da nedbrydning kan føre til nedsat effekt eller produktion af irriterende nedbrydningsprodukter.