Medicinens kemiske egenskaber

Protonix indeholder den aktive substans pantoprazol, som tilhører gruppen af protonpumpehæmmere (PPI). Pantoprazol virker ved at hæmme H+/K+-ATPase-enzymet i maveens parietalceller, hvilket reducerer produktionen af saltsyre i ventriklen. Den kemiske struktur indeholder en benzimidazolring og en sulfinylgruppe, som er afgørende for stoffets binding til protonpumpen.

Indikationer for behandling

Protonix anvendes primært til behandling af gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), herunder er en helbredelse af esophagitis forårsaget af reflux. Det ordineres også til forebyggelse og behandling af mavesår, især dem relateret til non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID). Derudover anvendes Protonix ved Zollinger-Ellisons syndrom, som indebærer overdreven syreproduktion.

Dosering og administrationsvej

Protonix administreres oralt i form af enterokapsler, der tåler mavesyren og opløses i tarmen for optimal absorption. Almindelig startdosering er 40 mg én gang dagligt, men ved svær refluxesophagitis kan dosen øges til 40 mg to gange dagligt. Behandlingstidens længde afhænger af indikationen, ofte 4-8 uger ved reflukssygdom samt længerevarende ved Zollinger-Ellison syndrom.

Farmakokinetiske egenskaber

Efter oral indtagelse absorberes pantoprazol hurtigt og når maksimal plasmakoncentration indenfor 2-3 timer. Biotilgængeligheden ligger omkring 77%, og proteinbindingen er ca. 98%. Stoffet metaboliseres i leveren hovedsageligt via enzymet CYP2C19 og i mindre grad CYP3A4. Halveringstiden er 1-2 timer, men virkningens varighed er betydeligt længere på grund af irreversibel binding til protonpumpe.

Interaktioner med andre lægemidler

Protonix kan påvirke absorptionen af lægemidler, hvis optagelse er afhængig af mavesyre, som ketoconazol, itraconazol og digoxin. Desuden kan samtidig behandling med warfarin føre til øget INR, hvilket kræver monitorering. Kombination med clopidogrel kan nedsætte effektiviteten af clopidogrel, da pantoprazol hæmmer CYP2C19. Der bør udvises forsigtighed ved behandling med methotrexat, da protonpumpehæmmere kan øge toksiciteten.

Bivirkningers specificitet og hyppighed

De hyppigst rapporterede bivirkninger inkluderer hovedpine, diarré, mavesmerter og kvalme, som oftest er milde og overgående. Sjældnere observationer er hypomagnesæmi ved langvarig behandling, hvilket kan føre til muskelkramper og hjerterytmeforstyrrelser. Allergiske reaktioner som urticaria, angioødem og anafylaksi er meget sjældne, men kan forekomme. Længerevarende behandling kan desuden øge risikoen for vitamin B12-mangel.

Effekt på syreproduktionens fysiologi

Protonix hæmmer det sidste trin i syresekretionen i mavesækken ved at blokere protonpumpen, der pumper H+-ioner ud i ventrikelens lumen. Denne effekt medfører en signifikant og langvarig reduktion i både basalsyresekretion og stimuleret syresekretion efter måltider. Virkningen opstår efter første dosis, men maksimal surhedsreduktion opnås efter 3-5 dages regelmæssig behandling.

Patientgruppers særlige hensyn

Ældre patienter kan have en nedsat metabolisme af pantoprazol, men dosisjustering er sjældent nødvendig. Ved nedsat leverfunktion skal doseringen vurderes individuelt, da stoffets nedbrydning kan være langsommere. Gravide og ammende kvinder bør kun anvende Protonix efter nøje vurdering af risiko/fordel, da der endnu ikke foreligger tilstrækkelige data om sikkerhed i disse grupper.

Opbevaring og håndtering

Protonix skal opbevares ved stuetemperatur, mellem 15°C og 30°C, i originalemballagen for at beskytte mod fugt og lys. For åbne kapsler anbefales, at de indtages straks efter åbning for at opretholde effekt og sikkerhed. Kapslerne må ikke tygges eller knuses, da det kompromitterer enterobehandlingen, hvilket kan føre til reduceret virkningsgrad og øget irritation af mave-tarm-kanalen.

Virkningens varighed efter dosisophør

Protonix absorberes hurtigt og binder irreversibelt til protonpumpen, hvilket medfører at syresekretionen forbliver hæmmet selv efter plasma-koncentrationen er faldet. Den syrehæmmende effekt aftager gradvist over 2-3 dage efter den sidste dosis, da nye protonpumper syntetiseres i parietalcellerne. Dette gør lægemidlet velegnet til kontinuerlig behandling.

Alternativer til Protonix-behandling

Andre protonpumpehæmmere med lignende indikationer inkluderer omeprazol, esomeprazol og lansoprazol. Valget mellem disse kan afhænge af individuelle patientfaktorer såsom metabolisme, behandlingstolerance og mulige lægemiddelinteraktioner. H2-receptorantagonister som ranitidin er alternativer ved mildere symptombillede, men har mindre kraftfuld syreundertrykkelse end Protonix.

Effekt ved langvarigt forbrug

Langvarig anvendelse af Protonix kan føre til ændringer i mavefloraen på grund af reduceret syrebarriere, hvilket kan øge risikoen for tarminfektioner som Clostridioides difficile. Behandling over 1 år kan medføre knogleskørhed, især ved utilstrækkeligt calcium- og vitamin D-indtag. Ved længerevarende terapi anbefales jævnlig vurdering af behov og monitorering af relevante parametre.

Produktion og leverandørinformation

Protonix fremstilles under visse GMP-standarder og leveres af Patheon Pharmaceuticals. Fremstillingsprocessen omfatter en præcis kontrolleret syntese af pantoprazol med farmaceutiske kvalitetsparametre for renhed og styrke. Lægemidlet markedsføres i Danmark med godkendte pakningsstørrelser og indeholder samtidig indlægsseddel med komplet produktinformation.