Farmakologisk Klasse og Virkningsmekanisme

Seroquel tilhører klassen af atypiske antipsykotika, også kendt som serotonin-dopamin antagonister. Lægemidlet virker primært ved at blokere dopamin D2-receptorer og serotonin 5-HT2A-receptorer i centralnervesystemet. Denne receptorblokade hjælper med at reducere psykotiske symptomer som hallucinationer og vrangforestillinger, samtidig med at den bidrager til stemningsstabilisering. Desuden påvirker Seroquel andre neurotransmittersystemer, herunder histamin- og adrenerge alfa-1-receptorer, hvilket kan forklare visse bivirkninger som sedation og ortostatisk hypotension.

Indikationer og Anvendelsesområder

Seroquel anvendes til behandling af skizofreni hos voksne og unge fra 13 år. Derudover er medicinen godkendt til behandling af bipolar lidelse, herunder mani, depression og vedligeholdelsesbehandling for at forebygge tilbagefald. Seroquel kan benyttes som monoterapi eller som tillæg til andre stemningsstabiliserende behandlingsformer. I visse tilfælde ordineres Seroquel off-label til behandling af alvorlig depression i kombination med antidepressiva, dog uden officiel godkendelse til dette formål i Danmark.

Doseringsvejledning og Administration

Doseringsregimet for Seroquel tilpasses individuelt afhængigt af diagnose og patientens kliniske respons. Behandlingen indledes typisk med lave doser, som gradvist øges for at minimere bivirkninger. Til skizofreni anbefales initialdoser fra 25-50 mg dagligt, øget til vedligeholdelsesdoser mellem 150 og 750 mg dagligt, fordelt på to eller tre doser. Ved bipolar mani kan doseringen nå op på 400-800 mg dagligt. Tabletterne må tages med eller uden mad, og regelmæssig administrationsinterval bør overholdes for optimal virkning.

Metabolisme og Udtømning

Seroquel metaboliseres primært i leveren via cytokrom P450-enzymet CYP3A4. Metabolitterne udskilles gennem urin og fæces. Den gennemsnitlige halveringstid er omkring 6 timer, hvilket lægger op til dosering to-tre gange dagligt afhængigt af depotform og behandlingstype. Nedsat leverfunktion kan forlænge halveringstiden og øge plasmakoncentrationerne, hvilket kræver dosisjustering for at undgå toksicitet. Ingen væsentlig renal udskillelse gør dosisjustering ved nyresvigt ofte unødvendig, men kombination med andre lægemidler, der påvirker CYP3A4, kan ændre Seroquels farmakokinetik.

Interaktioner med Andre Lægemidler

Seroquel har klinisk relevante interaktioner med CYP3A4-hæmmere som ketokonazol og ritonavir, hvilket kan øge plasmabekræftelsen og risikoen for bivirkninger. CYP3A4-induktorer såsom karbamazepin kan nedbryde Seroquel hurtigere og reducere dets effektivitet. Samtidig administration med andre centralt virkende lægemidler, herunder benzodiazepiner og antihypertensiva, kræver omhyggelig vurdering grundet additive CNS-dæmpende og blodtryksænkende effekter. Desuden kan samtidig brug med antipsykotika eller antidepressiva give øget risiko for QT-forlængelse.

Bivirkninger relateret til det kardiovaskulære system

Selvom Seroquel generelt tolereres godt, kan det medføre væsentlige effekter på det kardiovaskulære system. Ortostatisk hypotension er en hyppig forekomst, især i behandlingsstarten, grundet adrenerg alfa-1 receptorblokade. Medicinen kan også føre til takykardi og i sjældne tilfælde QT-interval forlængelse, hvilket øger risikoen for arytmier. Patienter med kendte hjerte-kar-sygdomme bør monitoreres nøje under behandling. Elektrokardiogram (EKG) overvågning kan være indiceret ved risiko for arytmier.

Effekt på det metaboliske system

Seroquel påvirker kroppens metaboliske profil og kan medføre vægtøgning, øget insulinresistens samt dyslipidæmi. Disse ændringer øger risikoen for metabolisk syndrom og type 2-diabetes. Monitorering af fasteblodsukker, HbA1c og lipoproteiner anbefales regelmæssigt under langvarig behandling. Patienter med eksisterende metaboliske risikofaktorer bør følges tæt for tidlig identifikation af forværring. Ændringer i kost og fysisk aktivitet kan være nødvendige supplerende tiltag.

Effekt på centralnervesystemet

Seroquel kan forårsage sedation, døsighed og svimmelhed. Disse CNS-effekter skyldes blandt andet antihistaminerg og dopaminerg receptorblokade. Desuden er der rapporteret forekomst af ekstrapyramidale symptomer (EPS), herunder parkinsonisme, akatisi og tardiv dyskinesi, især ved høje doser. Risikoen for EPS er dog lavere sammenlignet med førstegenerations antipsykotika. Kognitive forstyrrelser kan forekomme og bør vurderes, især hos ældre patienter.

Behandling under graviditet og amning

Sikkerheden ved brug af Seroquel under graviditet er ikke fuldt fastlagt. Prækliniske data viser reproduktionstoksicitet ved høje doser. Neonatale komplikationer som respirationsbesvær og abstinenssymptomer kan forekomme efter eksponering i sidste trimester. Amning bør undgås, da Seroquel udskilles i modermælk og kan påvirke spædbarnet. Behandling under graviditet bør kun iværksættes efter nøje vurdering af risiko og fordel af specialist.

Opbevaring og Håndtering af Medicinen

Seroquel tabletter skal opbevares ved stuetemperatur, beskyttet mod fugt og lys. Tabletskårene eller smuldrede tabletter bør ikke anvendes, da dosis kan variere. Ubrugte tabletter skal returneres til apoteket for korrekt bortskaffelse, da medicinen ikke må bortskaffes via almindeligt husholdningsaffald. Pakninger må ikke opbevares i badeværelse eller køleskab, da fugt og temperaturudsving kan påvirke lægemidlets kvalitet og effekt.

Specifikke Patientgrupper: Ældre og Børn

Ældre patienter er mere følsomme overfor Seroquels bivirkninger, især ortostatisk hypotension og sedation, hvilket øger risikoen for fald og brud. Derfor anbefales lavere startdoser og langsom titrering. Hos børn over 13 år kan dosisjustering forekomme, men behandling kræver særligt tilsyn med hensyn til vækst, metaboliske ændringer og neurologiske bivirkninger. Effekt og sikkerhed ved børn under 13 år er ikke tilstrækkeligt undersøgt, og medicinen bruges normalt ikke i denne aldersgruppe.