Metoclopramid Virkningsmekanisme

Metoclopramid virker primært som en dopamin D2-receptorantagonist i det centrale nervesystem, hvilket fremmer gastrointestinal motilitet ved at øge muskelsammentrækninger i mave-tarmkanalen. Stoffet øger tonus i den nedre esofageale sphincter, hvilket reducerer reflux. Derudover stimulerer det slimhindens bevægelse i mavesækken og øger ventriklens tømningshastighed.

Indikationer for Metoclopramid Anvendelse

Metoclopramid benyttes ved gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), for at lette symptomer ved forsinket ventrikeltømning f.eks. gastroparese samt som forebyggelse og behandling af kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi, strålebehandling eller postoperativt. Det anvendes også ved diagnostiske procedurer såsom røntgenundersøgelser af spiserøret og mavetarmkanalen for at forbedre billedkvaliteten gennem øget motilitet.

Dosering og Administrationsvejledning

Metoclopramid administreres typisk oralt, intramuskulært eller intravenøst. Den anbefalede dosering varierer med indikation og patientens alder, men for voksne er den sædvanligvis 10 mg tre til fire gange dagligt. Behandlingens varighed bør begrænses til maksimalt 5 dage for at minimere risikoen for bivirkninger. Dosis skal justeres ved nyresvigt for at undgå akkumulation.

Farmakokinetik og Metabolisme

Metoclopramid absorberes hurtigt efter oral administration med en biotilgængelighed på ca. 80%. Maksimale plasmakoncentrationer opnås inden for 1-2 timer. Stoffet undergår levermetabolisme, primært via CYP2D6-isoenzymet, og udskilles hovedsageligt via nyrerne både som uomdannet stof og metabolitter. Halveringstiden ligger typisk på 5-6 timer, men kan forlænges ved nedsat nyrefunktion.

Bivirkninger Relateret til Centralnervesystemet

Metoclopramid kan forårsage extrapyramidale symptomer såsom dystoni, parkinsonisme og akatisi, især ved unge patienter og højere doser. Andre CNS-relaterede bivirkninger inkluderer somnolens, træthed og i sjældne tilfælde depression eller agitation. Risikoen for tardiv dyskinesi øges ved længerevarende brug over flere uger eller måneder.

Interaktioner med Andre Lægemidler

Metoclopramid kan interagere med antipsykotika og andre dopaminantagonister, hvilket kan forstærke extrapyramidale bivirkninger. Kombination med digoxin kan øge digoxins plasmakoncentration på grund af ændret tarmmotilitet. Samtidig behandling med sedativa eller alkohol kan forstærke CNS-depressive effekter. Metoclopramid kan reducere effekten af lægemidler, der kræver langsom ventrikel-tømning for optimal absorption.

Kontraindikationer ved Metoclopramid Brug

Metoclopramid må ikke anvendes ved gastrointestinal obstruktion, hæmorragisk tilstand i mavetarmkanalen eller perforation. Det er kontraindiceret ved epilepsi eller anden kendt overfølsomhed for metoclopramid eller hjælpestoffer. Vedfejlagtig brug kan forværre tilstande med øget intrakranielt tryk eller hvor dopaminantagonisme kan være skadelig.

Effekt på Hormonel Balance

Metoclopramid har evnen til at hæmme dopamininduceret prolaktinsekretion, hvilket kan føre til forhøjede prolaktinniveauer. Dette kan disponere for galaktoré, menstruationsforstyrrelser og gynækomasti hos mænd. Effekten på prolaktin er dosisafhængig og reversibel ved seponering af lægemidlet.

Vigtige Patientenoter om Opbevaring

Metoclopramid tabletter bør opbevares ved stuetemperatur, væk fra fugt og direkte sollys for at bevare stabiliteten. Væske- og injektionsformuleringer skal opbevares i henhold til producentens anvisninger, ofte ved kølig temperatur. Uåbnede emballager bør anvendes inden for angivet udløbsdato for at sikre optimal effekt og sikkerhed.

Specielle Populationshensyn ved Behandling

Eldre patienter har øget risiko for bivirkninger, specielt CNS-effekter og extrapyramidale symptomer, hvorfor lavere dosering anbefales. Patienter med nedsat nyrefunktion kræver dosisjustering, da stoffet udskilles via nyrerne. Gravide bør kun behandles hvis fordelene opvejer potentielle risici, da metoclopramid passerer placenta. Ammende kvinder bør være opmærksomme på minimal udskillelse i modermælk.